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劳拉替尼(Loratinib)价格、效果及说明书

劳拉替尼Loratinib)是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂,其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用,因而被誉为第3代ALK抑制剂。2017年4月,FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现,授予劳拉替尼突破性疗法认定。

劳拉替尼说明书(Loratinib)

【中文名】:劳拉替尼

【商品名】:Lorbrena

【化学名】:Lorlatinib

【制造药厂】:Pfizer 美国辉瑞

【药物规格】:25mg,100mg;片剂

【上市日期】:2018年11月2日

劳拉替尼(Loratinib)药理作用

劳拉替尼是一种ALK抑制剂。ALK是一种受体酪氨酸激酶,属于胰岛素受体超家族,与白细胞酪氨酸激酶具有高度同源性。1994年, ALK首次以NPM1-ALK融合基因的形式在间变性大细胞淋巴瘤 (large-cellymphoma, ALCL)中被发现。ALK基因位于人类染色体2p23,编码1620个氨基酸的多肽,经过翻译后修饰,生成200 -220 kDa的成熟ALK蛋白。ALK由1030个氨基酸组成的胞外配体结合域、跨膜域及胞内酪氨酸激酶结构域组成。ALK在各个物种中均高度保守,在成人大脑中表达的ALK被认为在神经系统的发育和功能中扮演重要角色ALK在小肠、睾丸、前列腺及结肠中也有表达,但其在正常淋巴组织、肺及其他组织中不表达.ALK可激活多个细胞内信号通路,包括磷脂酶!Cy, JAK激酶、信号转导和转录激活因子(signaltransducer and activator of transcription-3, STAT3) 、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K) 、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantarget of rapamycin, mTOR)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等,参与调节细胞生长、转化及抗细胞凋亡。在多种肿瘤中均发现了ALK基因重组、突变或扩增,包括淋巴瘤、神经母细胞瘤及非小细胞肺癌(NSCLC) 。截至目前,已有21个不同的基因被发现与ALK发生易位,不同的ALK融合蛋白可能引起不同信号通路的激活,导致癌细胞的增殖速率、侵袭及致瘤能力均不同。劳拉替尼的耐受性很好,仅在200 mg出现一个限制剂量的毒性反应,推荐的1期剂量每天固定为 100 mg。在本次试验的ALK阳性患者中, 46% (19/41)的患者显示了客观缓解,在有反应的患者中, 58% (11/19)此前曾使用2种或多种抗ALK靶向制剂治疗。

劳拉替尼(Loratinib)副作用

所有患者中最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症(275例患者中有224例[81%],达到3-4级的有43例[16%])和高甘油三酯血症(166例[60%],达到3-4级的有43例[16%])。275例患者中有19例(7%)发生严重的治疗相关不良事件,7例患者(3%)由于治疗相关的不良事件而永久停止治疗。没有与治疗相关的死亡。因此,对于一线或后续治疗中ALK阳性的非小细胞肺癌患者,lorlatinib可能是一种有效的治疗选择。

劳拉替尼(Loratinib)用法用量

建议剂量:口服每天一次,每次100mg,每天在同一时间服用。忘记服用时可补服,除非距离下一次服用的时间少于4小时,不可同时服两次分量。

剂量减少调整:第一次剂量减少可调整至每天一次75mg;第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量,则永久停止。

呕吐的情况下不用补服,照常在下次才服用就可以。

劳拉替尼效果怎么样?

研究显示,比起现有的ALK抑制剂,包括克唑替尼艾乐替尼色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型(典型如G1202R突变),劳拉替尼(Loratinib)潜在的优势在于血脑屏障通透性更高,且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好,。

劳拉替尼(Loratinib)对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效(ORR为31%),在100mg qd剂量时,进行血浆和脑脊液药物浓度对比,发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障,脑脊液药物浓度很高,脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了劳拉替尼(Loratinib) 100mg qd可以耐受。

劳拉替尼(Loratinib)价格

劳拉替尼(Loratinib)尚未在中国大陆及亚太地区上市,海外客户如需要更多资讯如劳拉替尼(Loratinib)价格等,欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商,专注于全球新特药品进出口业务。