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劳拉替尼Lorbrena(Loratinib/Lorlatinib)强势兜底克唑替尼和布加替尼耐药

大约有5%的非小细胞肺癌患者(NSCLC)存在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性。克唑替尼(Crizotinib)是第一个被批准用于治疗ALK阳性的ALK抑制剂,但多数患者都会出现耐药后疾病进展,比如中枢神经系统(CNS)病变,主要是因为药物无法有效渗透进入中枢神经系统。新一代ALK抑制剂包括色瑞替尼(ceritinib)、艾乐替尼(alectinib)、布加替尼 (brigatinib)已经在颅内表现出更有效的抗肿瘤活性。布加替尼(brigatinib)是最新被美国食品和药物管理局(FDA)批准使用的第二代ALK抑制剂,批准的剂量为初始90毫克,每日一次,7天之后,调整为180毫克,每天一次。

克唑替尼耐药导致中枢神经系统病变的发生率很高,最新的一代ALK抑制剂布加替尼已经被FDA批准。在克唑替尼耐药后,布加替尼的无进展生存时间能达到16.7个月(建议剂量为180毫克)。颅内病灶客观缓解率(ORR)达到67%和颅内病灶无进展生存时间为18.4个月。数据显示:大剂量布加替尼能产生更好的疗效。90毫克方案的疗效比180毫克差(CNS 客观缓解率50% :67%,CNS无进展生存时间9.2个月:18.4个月)。

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劳拉替尼Lorbrena(Loratinib/Lorlatinib)已经被证实是一种高效的第三代ALK抑制剂,并有显著的中枢神经系统穿透能力。在最近的I/II期试验研究中,劳拉替尼Lorbrena(Loratinib/Lorlatinib)对一代二代耐药的ALK阳性患者表现出良好的临床疗效,这些患者之前至少接受过一种ALK抑制剂治疗,大多数都耐药并有中枢神经系统受累。在先前接受2次或更多ALK抑制剂治疗的患者中,缓解率(ORR)(可能包括中枢神经系统和外靶点病变的数据)为69%,颅内ORR为68%。

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