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为什么恩杂鲁胺Enzalutamide会失效?耐药后该怎么办?

恩杂鲁胺Enzalutamide(Xtandi)是一种激素疗法,用于治疗晚期前列腺癌。它不能治愈前列腺癌,但可以通过减缓疾病的发展和扩散来控制它——通常持续几年的时间。

大多数前列腺癌最终会对激素疗法产生抗药性,当激素疗法出现抗药性时,像恩杂鲁胺(Enzalutamide)这样的疗法就会失效。如果在治疗期间前列腺特异性抗原(PSA)水平再次上升,这可能是前列腺癌对治疗产生耐药性的迹象。

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以上图片为恩杂鲁胺Enzalutamide(Xtandi)在致泰药业实拍图

为什么恩杂鲁胺(Enzalutamide)会失效?

恩杂鲁胺(Enzalutamide)是一种雄激素受体抑制剂,通过阻断雄激素受体上的睾丸激素的作用而起作用,雄激素受体是前列腺癌细胞的产生、生长和进展所必需的。

癌细胞,像细菌一样,可以随着时间的推移而进化,并对包括雄激素受体抑制剂在内的治疗产生抗药性。癌细胞会重新编程它们的环境,并制定策略使它们能够转化和生存。

研究表明,在一些前列腺癌中,肿瘤抑制基因蛋白激酶C lambda / iota被下调,从而导致耐药肿瘤的发生。

侵袭性神经内分泌前列腺癌(NEPC)细胞也会上调一种称为丝氨酸的非必需氨基酸的合成。他们使用mTORC1/ATF4通讯通路来加速丝氨酸的合成,这使得肿瘤细胞生长得更快,并转变成一种更具侵略性的前列腺癌。

前列腺癌细胞还可以利用调节参与细胞降解的溶酶体位置的蛋白质来帮助肿瘤转化。此外,前列腺癌细胞还利用表观遗传改变——对DNA的修改——对治疗产生抗药性。

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以上图片为恩杂鲁胺Enzalutamide(Xtandi)在致泰药业实拍图

当恩杂鲁胺(Enzalutamide)耐药时,有哪些治疗方案?

如果您的医生认为恩杂鲁胺(Enzalutamide)已经停止工作,他们会建议您停止服用。

在接受抗雄激素治疗期间PSA水平开始回升的约50%的男性中,停止治疗将导致抗雄激素脱瘾综合征或抗雄激素脱瘾反应(AAWR)。

AAWR可导致前列腺癌停止生长或缩小,通常持续6-8个月,但在某些情况下可能持续长达2年。

对治疗无效的晚期前列腺癌的治疗方案包括:

  • 化学疗法。化疗有时与激素治疗同时进行,但当激素治疗失败时也会使用化疗。泰索帝(多西紫杉醇)通常与强的松联合使用。如果失败,则可以使用Jevtana(cabazitaxel)或其他药物。
  • 免疫疗法。免疫疗法可用于刺激免疫系统对抗前列腺癌。例如癌症疫苗Provenge(sipuleucel-T)和免疫检查点抑制剂,如PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab)。
  • 靶向治疗。这些类型的疗法旨在减少对正常细胞的损害,并专门针对癌细胞。PARP抑制剂Rubraca(rucaparib)和Lynparza(olaparib)是用于晚期前列腺癌的两种靶向疗法。
  • 放射治疗。外部放射治疗或放射性液体镭223治疗也可用于治疗晚期前列腺癌。这种类型的治疗用于控制前列腺癌和缓解症状。当癌症扩散到骨骼时,它特别有用,有助于控制疼痛。
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