劳拉替尼（Loratinib）价格、效果及说明书

劳拉替尼（Loratinib）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。

劳拉替尼说明书（Loratinib）

【中文名】：劳拉替尼

【商品名】：Lorbrena

【化学名】：Lorlatinib

【制造药厂】：Pfizer 美国辉瑞

【药物规格】：25mg，100mg；片剂

【上市日期】：2018年11月2日

劳拉替尼（Loratinib）药理作用

劳拉替尼是一种ALK抑制剂。ALK是一种受体酪氨酸激酶,属于胰岛素受体超家族,与白细胞酪氨酸激酶具有高度同源性。1994年, ALK首次以NPM1-ALK融合基因的形式在间变性大细胞淋巴瘤 (large-cellymphoma, ALCL)中被发现。ALK基因位于人类染色体2p23,编码1620个氨基酸的多肽,经过翻译后修饰,生成200 -220 kDa的成熟ALK蛋白。ALK由1030个氨基酸组成的胞外配体结合域、跨膜域及胞内酪氨酸激酶结构域组成。ALK在各个物种中均高度保守,在成人大脑中表达的ALK被认为在神经系统的发育和功能中扮演重要角色ALK在小肠、睾丸、前列腺及结肠中也有表达,但其在正常淋巴组织、肺及其他组织中不表达.ALK可激活多个细胞内信号通路,包括磷脂酶!Cy, JAK激酶、信号转导和转录激活因子(signaltransducer and activator of transcription-3, STAT3) 、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K) 、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantarget of rapamycin, mTOR)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等,参与调节细胞生长、转化及抗细胞凋亡。在多种肿瘤中均发现了ALK基因重组、突变或扩增,包括淋巴瘤、神经母细胞瘤及非小细胞肺癌(NSCLC) 。截至目前,已有21个不同的基因被发现与ALK发生易位,不同的ALK融合蛋白可能引起不同信号通路的激活,导致癌细胞的增殖速率、侵袭及致瘤能力均不同。劳拉替尼的耐受性很好,仅在200 mg出现一个限制剂量的毒性反应,推荐的1期剂量每天固定为 100 mg。在本次试验的ALK阳性患者中, 46% (19/41)的患者显示了客观缓解,在有反应的患者中, 58% (11/19)此前曾使用2种或多种抗ALK靶向制剂治疗。

劳拉替尼（Loratinib）副作用

所有患者中最常见的治疗相关不良事件为高胆固醇血症（275例患者中有224例[81％]，达到3-4级的有43例[16％]）和高甘油三酯血症（166例[60％]，达到3-4级的有43例[16％]）。275例患者中有19例（7％）发生严重的治疗相关不良事件，7例患者（3％）由于治疗相关的不良事件而永久停止治疗。没有与治疗相关的死亡。因此，对于一线或后续治疗中ALK阳性的非小细胞肺癌患者，lorlatinib可能是一种有效的治疗选择。

劳拉替尼（Loratinib）用法用量

建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。

剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。

呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。

劳拉替尼效果怎么样？

研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型（典型如G1202R突变），劳拉替尼（Loratinib）潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好，。

劳拉替尼（Loratinib）对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效（ORR为31%），在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了劳拉替尼（Loratinib） 100mg qd可以耐受。

劳拉替尼（Loratinib）价格

劳拉替尼（Loratinib）尚未在中国大陆及亚太地区上市，海外客户如需要更多资讯如劳拉替尼（Loratinib）价格等，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。