Zibotentan/Dapagliflozin联合疗法显著减少慢性肾病患者蛋白尿
在2023年11月3日，美国肾脏学会（American Society of Nephrology，ASN）肾脏周（Kidney Week）上，一项重大突破性研究成果引发了广泛的关注。这项研究揭示了Zibotentan和Dapagliflozin(Forxiga)联合治疗慢性肾病（CKD）患者中的蛋白尿问题，为患者带来了显著的希望。
蛋白尿问题：慢性肾病的挑战
慢性肾病（CKD）是一种全球性健康问题，影响着超过10%的世界人口。其中，高蛋白尿问题影响着大约10%的CKD患者，与心血管疾病的风险增加以及肾功能衰竭的进展独立相关。目前的治疗方法仍然无法满足这一患者群体的需求，因此，寻找新的治疗方法显得尤为迫切。
ZENITH-CKD研究：Zibotentan/Dapagliflozin联合治疗的突破
ZENITH-CKD是一项重要的临床研究，旨在评估Zibotentan和Dapagliflozin联合治疗在CKD患者中的疗效、安全性和耐受性。这项研究覆盖了18个国家，共有447名CKD患者参与。这些患者被划分为估算肾小球滤过率（eGFR）≥20 mL/min/1.73m²和尿蛋白肌酐比值（UACR）介于150至5000 mg/g的不同组。研究的关键目标之一是研究参与者在12周内的UACR与基线的变化，以及在整个试验期间的液体潴留情况。
关键结果：Zibotentan/Dapagliflozin联合疗法
在ZENITH-CKD研究中，Zibotentan与Dapagliflozin的联合治疗显示出令人振奋的结果。经过12周的治疗，与仅使用Dapagliflozin的患者相比，高剂量组（1.5 mg Zibotentan / 10 mg Dapagliflozin）的UACR差异为-33.7%，低剂量组（0.25 mg / 10 mg）的UACR差异为-27.0%。此外，与基线相比，高剂量组和低剂量组的UACR均显著降低，分别为-52.5%和-47.7%。这一研究结果不仅在ASN肾脏周上宣布，还在权威医学杂志《柳叶刀》（The Lancet）上发表。
值得注意的是，以往的研究表明，内皮素A（ETA）受体拮抗剂与明显的液体潴留有关。然而，ZENITH-CKD的结果显示，与仅使用Dapagliflozin的患者相比，低剂量组的液体潴留事件与高剂量组相当，分别为18.4%、8.8%和7.9%。
治疗前景：为CKD患者带来新希望
这项突破性的研究结果具有重要的临床前景。高水平的蛋白尿与肾功能随时间的降低相关联，因此通过降低蛋白尿水平，可以减少CKD患者进展至肾功能衰竭的风险。ZENITH-CKD的数据表明，联合使用ETA受体拮抗剂和SGLT2抑制剂的治疗具有潜力，可以帮助那些因残留蛋白尿而仍处于风险中的患者。
AstraZeneca生物制药研发部执行副总裁Sharon Barr表示：“尽管目前有治疗选择，但仍然有相当一部分患者存在残留的蛋白尿问题，这与高风险的肾功能衰竭相关。今天发表的证据支持了Zibotentan/Dapagliflozin进入第三阶段临床试验，以进一步评估其作为CKD残留蛋白尿的首创性治疗方法的潜力。”
新疗法的机制：Zibotentan和Dapagliflozin的联合作用
这一突破性的治疗方法融合了两种药物的作用机制。Zibotentan是一种高度选择性的ETA受体拮抗剂，通过改善肾脏血流、降低蛋白尿和血管硬度，对CKD患者具有潜在的益处。而Dapagliflozin则是一种选择性的钠-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）抑制剂，已被证明可以帮助延缓患者CKD的恶化。Dapagliflozin通过将体外空间的液体排出，可能进一步降低液体潴留的风险。
未来展望：进入第三阶段临床试验
这一研究的结果为进入第三阶段临床试验提供了有力的支持。第三阶段试验计划于2023年第四季度启动，旨在进一步评估Zibotentan/Dapagliflozin联合治疗的疗效和安全性。如果这一新疗法的有效性在未来的研究中得到确认，它有望成为CKD患者的一种首创性治疗方法，为他们带来更多的希望和健康。
ZENITH-CKD研究的结果引发了对CKD治疗的新希望。通过Zibotentan和Dapagliflozin联合治疗，患者可能会看到蛋白尿问题得到明显改善，从而减少了进展至肾功能衰竭的风险。这一研究的成功为新药开发和CKD治疗领域带来了新的光明前景，也为全球范围内患有CKD的患者提供了更多的治疗选择。希望在未来的研究中能够看到更多关于这一治疗方法的积极结果，为CKD患者带来更多的健康和幸福。
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