Olaparib(Lynparza)在携带BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者中展现生存获益

一项针对奥拉帕利Olaparib（Lynparza，利普卓）的最终总生存期（OS）分析显示，该药在携带生殖系或体细胞BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者中展现出最大的生存获益。这项数据来自LIGHT研究（NCT02983799）的二期临床试验。研究结果表明，尽管Olaparib在所有患者群体中均表现出一定的疗效，但携带BRCA突变的患者获益最为显著。

研究数据发表在《Cancer》期刊上，分析涵盖270名符合疗效分析标准的患者，随访中位时间为26.3个月（范围0.6-36.9个月）。截至2020年8月27日的最终数据分析显示，在各个患者群体中，18个月的总生存率分别为：

• 生殖系BRCA突变患者（75人）：86.4%（95% CI，76.2%-92.4%）
• 体细胞BRCA突变患者（25人）：88.0%（95% CI，67.3%-96.0%）
• 同源重组缺陷（HRD）阳性但无BRCA突变患者（68人）：78.6%（95% CI，66.6%-86.8%）
• HRD阴性患者（89人）：59.6%（95% CI，48.6%-68.9%）

同时，各组患者在1年的生存率分别为：

• 生殖系BRCA突变患者：94.6%（95% CI，86.3%-97.9%）
• 体细胞BRCA突变患者：92.0%（95% CI，71.6%-97.9%）
• HRD阳性但无BRCA突变患者：89.4%（95% CI，79.1%-94.8%）
• HRD阴性患者：71.9%（95% CI，61.3%-80.1%）

研究作者指出，BRCA突变患者的生存获益最显著，而在无BRCA突变的患者群体中，HRD阳性患者的生存率仍高于HRD阴性患者。

LIGHT研究的背景与设计

LIGHT研究是一项开放标签、非随机、非对照的多中心临床试验，旨在评估Olaparib用于铂敏感复发性卵巢癌患者的疗效。这些患者至少接受过一轮含铂化疗，并且具有已知的BRCA突变状态和HRD状态。

研究的主要终点为由研究者评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括总生存期（OS）和安全性数据。初步分析结果显示，各组患者的ORR分别为：

• 生殖系BRCA突变患者（69.3%，95% CI，57.6%-79.5%）
• 体细胞BRCA突变患者（64.0%，95% CI，42.5%-82.0%）
• HRD阳性但无BRCA突变患者（29.4%，95% CI，19.0%-41.7%）
• HRD阴性患者（10.1%，95% CI，4.7%-18.3%）

研究共入组272名患者，其中270人符合疗效分析标准，271人进入安全性分析。所有患者均需符合以下入选标准：

• 年龄≥18岁
• 经病理学确诊为复发性高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌
• RECIST 1.1标准下至少存在一个可测量病灶
• 在最后一次含铂化疗后至少6个月才出现疾病进展
• 未接受过PARP抑制剂治疗

根据BRCA突变和HRD状态，患者被分配至四个主要队列，并设立一个未分配队列，用于包含因基因检测失败或数据缺失的患者。

患者特征及安全性数据

各组患者的基线年龄中位数如下：

• 生殖系BRCA突变组：61岁（范围42-80岁）
• 体细胞BRCA突变组：71岁（范围50-90岁）
• HRD阳性无BRCA突变组：64岁（范围38-88岁）
• HRD阴性组：69岁（范围35-91岁）

大多数患者的肿瘤为高级别（占比：68.0%-80.8%），ECOG体能状态评分大多数为0（占比：50.0%-77.3%）。

在最终数据分析时，Olaparib的停药率如下：

• 生殖系BRCA突变组：78.7%
• 体细胞BRCA突变组：92.0%
• HRD阳性无BRCA突变组：89.7%
• HRD阴性组：98.9%

未分配队列中，92.3%患者已停药，仅7.7%仍在接受治疗。

研究表明，Olaparib的安全性良好，且在最终生存分析中未发现新的安全信号，其不良事件（AE）数据与此前Olaparib的研究一致。

奥拉帕利Olaparib（Lynparza，利普卓）的安全性及不良反应

在所有患者中，Olaparib的治疗持续时间中位数为7.4个月（范围0.5-30.6个月）。治疗过程中：

• 29.5%患者需要暂停用药
• 26.9%患者需要降低剂量
• 因不良反应导致的停药率为5.2%

最常见的不良事件（AE）包括：

• 疲劳/乏力（2名患者，0.7%）
• 恶心（2名患者，0.7%）
• 贫血（1.1%）
• 肺炎（0.7%）
• 腹痛（0.7%）

特殊关注的不良事件包括：

• 1例（0.4%）患者在用药57天后出现2级肺炎
• 1例患者在用药110天后出现2级肺纤维化
• 1例患者在用药711天后确诊4级急性髓系白血病（AML），但被认为与Olaparib无关

研究期间，有2例患者死亡（0.7%），分别因心房颤动和肠穿孔，但均被评估为与Olaparib无关。

总结

LIGHT研究的最终生存分析表明，奥拉帕利Olaparib（Lynparza，利普卓）在携带BRCA突变的铂敏感复发性卵巢癌患者中展现最佳生存获益，HRD阳性患者的生存率也优于HRD阴性患者。此外，研究确认了Olaparib的安全性和耐受性，未发现新的安全信号。这一结果进一步巩固了Olaparib在卵巢癌治疗中的关键地位，并为未来的精准治疗提供了重要依据。

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