Verzenio(Abemaciclib)在高风险早期乳腺癌中剂量调整不影响疗效

乳腺癌是全球女性中最常见的癌症之一，尤其是激素受体阳性（HR+）、HER2阴性的早期乳腺癌患者，尽管接受了标准的内分泌治疗，仍存在较高的复发风险。近年来，CDK4/6抑制剂的出现为这类患者带来了新的希望。其中，Verzenio（Abemaciclib）作为一种口服CDK4/6抑制剂，在临床试验中展现了显著的疗效。然而，由于其潜在的毒性反应，剂量调整成为临床实践中不可忽视的问题。本文将通过分析monarchE试验的亚组数据，探讨Verzenio在高风险早期乳腺癌患者中的剂量调整对疗效的影响，并总结其临床意义。

Verzenio(Abemaciclib)的剂量调整不影响疗效

monarchE试验的亚组分析显示，Verzenio的剂量调整并未影响其在高风险HR+、HER2阴性早期乳腺癌患者中的疗效。无论是将剂量从150 mg调整至100 mg还是50 mg，患者的无浸润性疾病生存期（IDFS）和远处无复发生存期（DRFS）均与全剂量组相当。具体数据显示，IDFS的风险比（HR）为0.905（95% CI, 0.727-1.125），DRFS的HR为0.942（95% CI, 0.742-1.195）。这一结果表明，剂量调整并未显著降低药物的临床获益。

此外，在cohort 1（即具有4个或以上阳性腋窝淋巴结，或1-3个阳性腋窝淋巴结且肿瘤分级为3级或肿瘤大小≥5 cm的患者）中，剂量调整组的IDFS和DRFS与全剂量组相比也未见显著差异（IDFS HR, 0.899; DRFS HR, 0.958）。这些数据进一步支持了剂量调整的可行性。

相对剂量强度（RDI）与疗效的关系

monarchE试验还分析了相对剂量强度（RDI）对Verzenio疗效的影响。结果显示，无论RDI的高低，患者的4年IDFS率均保持稳定。具体而言，RDI在0%-66%、66%-93%和≥93%的患者中，4年IDFS率分别为87.1%、86.4%和83.7%。这一发现表明，即使剂量强度降低，Verzenio仍能为患者提供持续的临床获益。

在cohort 1中，RDI与IDFS的关系也呈现出类似的趋势。这一结果进一步证实，剂量调整并未显著影响Verzenio的长期疗效，为临床实践中根据患者耐受性调整剂量提供了重要依据。

剂量调整提高患者治疗依从性

monarchE试验中，43%的患者因不良反应（AEs）进行了剂量调整，其中大多数调整发生在治疗的前6个月内。值得注意的是，约50%因AEs提前停药的患者未进行过剂量调整，而8.9%的患者在剂量调整后仍选择停药。这表明，剂量调整是减少AEs、提高患者治疗依从性的有效手段。

进一步的分析显示，年龄≥65岁或合并4种以上基础疾病的患者更倾向于进行剂量调整。例如，在未调整剂量、调整1次和调整2次的患者中，年龄≥65岁的比例分别为12%、18%和23%，而合并4种以上基础疾病的比例分别为31%、38%和41%。这些数据提示，对于老年或合并症较多的患者，剂量调整可能是确保治疗持续性的关键策略。

剂量调整对治疗持续时间的影响

尽管剂量调整降低了患者的累积剂量和RDI，但它显著提高了患者的治疗持续性。例如，进行1次剂量调整的患者中位治疗持续时间为23.7个月，其中95%的患者治疗超过3个月，90%超过6个月。进行2次剂量调整的患者中位治疗持续时间也为23.7个月，94%的患者治疗超过3个月，86%超过6个月。

相比之下，未进行剂量调整的患者中位治疗持续时间为23.7个月，但仅有86%和81%的患者分别治疗超过3个月和6个月。这表明，剂量调整不仅有助于减轻毒性反应，还能提高患者的治疗依从性，从而确保长期获益。

monarchE试验的设计与主要结果

monarchE试验是一项全球多中心III期临床试验，共纳入5637名高风险HR+、HER2阴性早期乳腺癌患者。患者被随机分为两组，分别接受至少5年的内分泌治疗联合2年Verzenio或单独内分泌治疗。试验的主要终点为IDFS。

此前公布的5年中期分析结果显示，Verzenio联合内分泌治疗组的IDFS率为83.6%，显著高于单独内分泌治疗组的76%（HR, 0.680; P < 0.001）。此外，联合治疗组的5年DRFS率也显著高于单独内分泌治疗组（86% vs 79.2%; HR, 0.675; P < 0.001）。这些数据进一步证实了Verzenio在高风险早期乳腺癌患者中的显著疗效。

综上所述，monarchE试验的亚组分析表明，Verzenio(Abemaciclib)在高风险HR+、HER2阴性早期乳腺癌患者中的剂量调整并未影响其疗效，且有助于提高患者的治疗依从性。对于老年或合并症较多的患者，剂量调整尤为重要。这些发现为临床实践中个体化治疗提供了重要依据，强调了在确保疗效的同时，通过剂量调整优化患者耐受性和治疗持续性的必要性。未来，进一步的研究可以探索更精准的剂量调整策略，以最大化患者的临床获益。

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