Lorundrostat在关键高血压试验中显著降低血压

高血压是全球范围内导致心血管疾病、心脏病发作和中风的主要原因之一。尽管已有多种抗高血压药物可供选择，但仍有许多患者无法通过现有治疗方案有效控制血压。近年来，针对难治性高血压（rHTN）和未控制高血压（uHTN）的新型疗法成为研究热点。2025年3月10日，Mineralys Therapeutics公司宣布其口服醛固酮合成酶抑制剂Lorundrostat在关键的三期Launch-HTN试验和二期Advance-HTN试验中表现出显著的降压效果和良好的安全性。

Lorundrostat的研发背景与意义

Lorundrostat是一种口服醛固酮合成酶抑制剂，旨在通过抑制醛固酮的合成来降低血压。醛固酮是一种激素，其过量分泌与高血压的发生密切相关，尤其是难治性高血压和未控制高血压患者。Mineralys Therapeutics公司希望通过Lorundrostat为全球数百万高血压患者提供一种全新的治疗选择。

根据Mineralys Therapeutics首席执行官Jon Congleton的说法，Lorundrostat的研发目标是解决美国约1500万至2000万未控制高血压患者的治疗需求。这一人群由于对现有药物反应不佳，面临更高的心血管疾病风险。因此，Lorundrostat的潜在成功不仅具有重要的临床意义，还可能带来巨大的商业价值。

Launch-HTN试验：显著降低收缩压

Launch-HTN是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，旨在评估Lorundrostat在未控制高血压患者中的疗效和安全性。试验纳入了接受2-5种抗高血压药物治疗但仍未达到血压控制目标的成年患者。试验采用自动化诊室血压测量（AOBP）方法，并允许参与者继续使用现有药物，以模拟真实世界的治疗环境。

在6周时，Lorundrostat 50 mg剂量组实现了显著的收缩压降低，平均降幅为-16.9 mmHg，与安慰剂组相比，调整后的降幅为-9.1 mmHg（P <0.0001）。在12周治疗结束时，Lorundrostat 50 mg剂量组的收缩压降幅进一步扩大至-19.0 mmHg，调整后的降幅为-11.7 mmHg（P <0.0001）。这些结果表明，Lorundrostat在短期内即可显著改善患者的血压控制。

在安全性方面，Lorundrostat表现出良好的耐受性。50 mg剂量组中，约2.2%的患者报告了治疗相关严重不良事件（SAEs），而50 mg剂量可升级至100 mg的组别中，这一比例为0.7%。安慰剂组的SAEs发生率为3.0%。此外，高钾血症（血清钾≥6.0 mmol/L）在50 mg和50-100 mg剂量组中的发生率分别为1.1%和1.5%，均在可控范围内。

Advance-HTN试验：作为附加疗法的潜力

Advance-HTN是一项随机、双盲、安慰剂对照的二期临床试验，旨在评估Lorundrostat作为附加疗法在优化背景治疗（2-3种抗高血压药物）基础上的疗效和安全性。试验的主要终点是12周时24小时平均收缩压的降低幅度。

结果显示，Lorundrostat 50 mg剂量组在12周时实现了-7.9 mmHg的安慰剂调整后收缩压降幅，达到了试验的主要终点。此外，剂量递增组的结果与Launch-HTN试验一致，进一步验证了Lorundrostat的疗效。在安全性方面，高钾血症的发生率在50 mg和50-100 mg剂量组中分别为5.3%和7.4%，略高于Launch-HTN试验，但仍处于可接受范围。

Mineralys Therapeutics公司认为，基于这些数据，Lorundrostat具有显著的获益-风险比，并计划在2025年美国心脏病学会科学会议上公布完整的Advance-HTN试验结果。

Lorundrostat的临床价值

Lorundrostat在Launch-HTN和Advance-HTN试验中的成功为其未来的临床应用奠定了坚实基础。Mineralys Therapeutics公司表示，Lorundrostat的临床数据支持其作为一种新型高血压治疗药物的潜在监管批准。此外，正在进行的Transform-HTN开放标签扩展试验将进一步提供Lorundrostat在长期使用中的安全性和有效性数据。

Jon Congleton强调，Lorundrostat的三项临床试验均证明了其在疗效、安全性和耐受性方面的优势，特别是其针对醛固酮失调的独特作用机制。这一机制不仅为高血压治疗提供了新的思路，还可能为其他与醛固酮相关的疾病（如心力衰竭和慢性肾病）带来治疗突破。

专家观点与行业影响

Barts Health NHS Trust的高血压专家Manish Saxena博士指出，未控制和难治性高血压仍然是全球健康的重要挑战，其与心血管疾病的高发病率密切相关。他认为，Lorundrostat的研发成果为高血压患者提供了一种有前景的治疗选择，特别是对于那些对现有疗法反应不佳的患者。

此外，Lorundrostat的成功也可能对高血压治疗领域产生深远影响。随着更多数据的积累和监管批准的推进，Lorundrostat有望成为高血压治疗的一线药物，并为其他新型疗法的研发提供参考。

Lorundrostat在Launch-HTN和Advance-HTN试验中的显著降压效果和良好安全性为其未来的临床应用铺平了道路。作为一种针对醛固酮失调的新型口服药物，Lorundrostat不仅为未控制和难治性高血压患者带来了希望，还可能推动高血压治疗领域的进一步发展。随着更多临床试验数据的公布和监管审批的推进，Lorundrostat有望成为高血压治疗的重要工具，为全球数百万患者提供更有效的治疗方案。

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