2026年8月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Zenbexus（iberdomide）联合达雷妥尤单抗透明质酸酶复合制剂（Darzalex Faspro）及地塞米松，用于治疗既往接受过至少一线治疗（包含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。
Zenbexus（iberdomide）是一种新型的口服cereblon E3连接酶调节剂（CELMoD），该药物通过调节cereblon蛋白活性，诱导转录因子Ikaros和Aiolos的降解，从而发挥抗肿瘤和免疫调节作用。作为首个获FDA批准的CELMoD类药物，Zenbexus为对来那度胺、泊马度胺等免疫调节剂耐药的患者提供了一种新的治疗选择。相关生物标志物分析显示，iberdomide在免疫调节剂耐药或cereblon水平较低的患者肿瘤细胞中仍能诱导显著的目标底物降解，其临床作用机制由对肿瘤细胞的直接效应和强效的免疫刺激共同驱动。
此次批准主要基于一项名为EXCALIBER-RRMM（NCT04975997）的III期、开放标签、多中心、随机对照试验的结果。该试验分为两个阶段，第一阶段确定了iberdomide在联合方案中的推荐剂量为1.0 mg，每日一次，于28天周期的第1至21天口服给药。在第二阶段的疗效分析中，共有420名患者被纳入主要疗效人群，其中207名接受Zenbexus联合达雷妥尤单抗和地塞米松（IberDd方案）治疗，213名接受达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松（DVd方案）作为对照。
试验的主要疗效终点为任意时间点的微小残留病阴性完全缓解率，MRD阴性的检测灵敏度为10⁻⁵（即在100,000个正常细胞中检测到1个骨髓瘤细胞）。结果显示，在中位随访16个月时，IberDd治疗组的MRD阴性完全缓解率为41%（95%置信区间：34%-48%），而DVd对照组为21%（95%置信区间：15%-27%），两组差异具有统计学意义（P < .0001）。
在安全性方面，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括上呼吸道感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肺炎、腹泻、运动功能障碍、皮疹、睡眠障碍、低丙种球蛋白血症和COVID-19感染。7.8%的患者因不良事件停止Zenbexus联合方案治疗。该药物的处方信息包含黑框警告，提示胚胎-胎儿毒性和严重静脉及动脉血栓栓塞风险，因此Zenbexus只能通过名为ZENBEXUS风险评估和缓解策略的受限计划获取。此外，需注意中性粒细胞减少症和感染等不良反应。
此项加速审批标志着MRD这一早期疗效指标首次被用作多发性骨髓瘤新药加速批准的主要依据。Zenbexus的完全批准将取决于后续验证性试验中对临床获益的确认。
注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。
