2026年9月11日，美国食品药品监督管理局批准了Isembyld（通用名：Apitegromab-mstn）注射液，用于治疗正在接受SMN2靶向治疗的2岁及以上成人和儿童脊髓性肌萎缩症患者。该药物是首个获批直接靶向脊髓性肌萎缩症中肌肉丢失的疗法，与现有靶向运动神经元存活的治疗药物联合使用，而非替代它们。
脊髓性肌萎缩症是一种罕见的进行性神经肌肉疾病，大约每1万名活产婴儿中影响1例，是导致婴儿死亡的主要遗传原因之一。该病由SMN1基因缺陷引起，该基因无法产生运动神经元存活所必需的蛋白质，导致进行性肌无力和肌肉萎缩。SMN2作为备份基因，通常只能产生少量功能性SMN蛋白。现有的SMN2靶向疗法通过纠正这一缺陷来维持运动神经元存活，但疾病较严重的患者仍存在显著的運動功能受限。
ISEMBYLD是一种全人源单克隆抗体，选择性抑制肌肉生长抑制素（myostatin）的激活。Myostatin是肌肉生长的天然负调节因子，通过抑制其激活，ISEMBYLD旨在直接促进肌肉功能改善。该药物通过静脉输注给药，推荐剂量为每4周一次10 mg/kg，输注时间约60至120分钟。
该药物的疗效与安全性在一项名为SAPPHIRE的52周随机、双盲、安慰剂对照3期试验中进行了评估。该试验入组了188名2至21岁、无法独立行走或移动的脊髓性肌萎缩症患者，所有患者均在接受已获批的SMN2靶向治疗。患者被随机分配接受ISEMBYLD 10 mg/kg、20 mg/kg或安慰剂，每4周静脉输注一次，持续约一年。主要分析在156名2至12岁患者中进行。
研究的主要终点是改良版Hammersmith运动功能量表评分从基线的变化。在2至12岁患者中，接受ISEMBYLD 10 mg/kg治疗的患者在一年时表现出运动功能改善，而安慰剂组则出现下降。治疗组患者达到临床意义改善的可能性是安慰剂组的两倍以上，分别为34.2%和13.5%。在合并ISEMBYLD剂量组与安慰剂的比较中，HFMSE评分的最小二乘均值差异为1.8分。20 mg/kg剂量组与安慰剂的差异为1.4分，未达到统计学显著性。
在安全性方面，SAPPHIRE试验中ISEMBYLD组与安慰剂组的不良事件发生率和严重程度相似，未因不良事件而停药的患者。最常见的不良反应包括上呼吸道感染、呕吐、咳嗽、其他病毒感染、头痛、胃肠炎和咽炎。在ISEMBYLD治疗患者中观察到了骨折风险增加，包括严重骨折。该药物可能对胎儿造成伤害，并可能影响生殖功能。
此外，一项为期36个月的2期TOPAZ研究长期随访数据显示，非行走型患者接受ISEMBYLD 20 mg/kg治疗后，HFMSE评分从基线平均变化为+4.0，修订版上肢模块评分为+2.4， caregiver报告的结果也显示改善。该长期数据支持ISEMBYLD在延长期治疗中获益的持续性，且未发现新的安全性信号。
ISEMBYLD(Apitegromab)此前获得了快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定。该药物由Scholar Rock公司研发。
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