2026年9月17日，美国食品药品监督管理局批准了Ultragenyx公司的FAYUVI（rebisufligene etisparvovec-hopf，曾用研发代号UX111）上市，用于治疗黏多糖贮积症IIIA型儿科患者。这是该疾病领域首个获得FDA批准的治疗药物，也是首个针对其根本病因的基因疗法。
黏多糖贮积症IIIA型又称山菲利普综合征A型，是一种罕见的遗传性神经退行性疾病。该病由SGSH基因突变引起，患者体内缺乏磺胺酶，导致硫酸乙酰肝素在细胞溶酶体中不断蓄积，进而对中枢神经系统造成进行性损害，患儿逐渐丧失认知、语言及其他发育能力。据估计，在商业可及地区该病患者约为3000至5000人，中位预期寿命为15年。
FAYUVI采用经改造的、无感染性的9型腺相关病毒载体，通过单次静脉输注将一份功能正常的SGSH基因拷贝递送至患者细胞。被转导的细胞随后能够表达并分泌有活性的磺胺酶，恢复硫酸乙酰肝素的降解通路，从而减少其在体内尤其是大脑中的异常蓄积。推荐剂量为每公斤体重3.0×10¹³个病毒基因组，以约1小时缓慢静脉输注给药。患者需在输注前一天开始接受皮质类固醇治疗，并至少持续至输注后八周，以管理免疫相关风险。该药需在具备输液反应处理能力的医疗机构中给药。
此次获批基于关键性临床试验Transpher A及其长期随访研究的数据。该试验为开放标签、单臂、多中心设计，疗效分析的主要人群包括17例接受推荐剂量治疗的患儿，其治疗时年龄不超过2岁，或年龄大于2岁但认知发育商不低于60。患者的中位随访时间为4.2年，最长随访接近8年。
疗效评估以贝利婴幼儿发展量表第三版认知量表的原始分数变化为主要指标，将治疗组与外部自然病史对照组进行比较。在24至60月龄期间，FAYUVI治疗组患者的认知评分较自然病史对照组高出23.5分，差异具有统计学显著性。治疗组认知评分较基线平均增加16分，而自然病史对照组平均下降7.6分，表明治疗组患儿的发育能力得到维持或提升，而未经治疗的患儿则出现发育倒退。在另一组10例年龄较大或疾病阶段较晚的患儿中，观察到至少一个功能领域的保留，包括语言或非语言沟通、独立行走以及经口或自行进食能力。
生物化学层面，治疗组患者脑脊液中硫酸乙酰肝素水平持续下降，该下降在治疗第一个月内即可观察到，并在长期随访中维持。在整体疗效人群中，脑脊液硫酸乙酰肝素的中位降幅为63.98%，超过80%的患者降幅达到至少50%。
安全性方面，最常见的不良反应包括肝酶升高、恶心呕吐、发热、食欲下降、白细胞计数降低、血小板计数降低以及淀粉酶升高，发生率均超过5%。处方信息中包含的重要安全警告涉及血栓性微血管病的风险。与其它基于腺相关病毒的基因疗法类似，存在插入的遗传物质整合至基因组并潜在导致肿瘤发生的长期风险。
FAYUVI在美国的批发采购成本定为395万美元。该疗法由Ultragenyx位于马萨诸塞州贝德福德的工厂以及俄亥俄州哥伦布市的Andelyn Biosciences共同生产。公司预计商业产品将在30至60天内发往合格治疗中心。
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