Lyrfigtu（lirafugratinib）中文药品说明书
【Lyrfigtu（lirafugratinib）药品名称】
Lyrfigtu为商品名，通用名为lirafugratinib；研发代号RLY-4008。药物类别为激酶抑制剂、选择性FGFR2抑制剂。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）生产企业】
Elevar Therapeutics, Inc.。Elevar从Relay Therapeutics获得lirafugratinib全球商业化权利。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）适应症】
用于成人既往接受过治疗、不可切除、局部晚期或转移性胆管癌，且肿瘤携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因融合或其他重排者。开始治疗前应确认FGFR2基因改变。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）规格】
胶囊剂，20mg、30mg。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）用法用量】
推荐剂量为70mg口服，每日一次，可与食物同服或空腹，整粒吞服，不得打开、压碎或咀嚼。治疗持续至疾病进展或出现不可接受的毒性。
漏服处理：距下次计划给药不足4小时发现漏服，尽快补服；距下次给药已满4小时，跳过漏服剂量，按原计划服下一次。服药后呕吐，不补服，下次按计划给药。
剂量调整：因不良反应首次降至50mg每日一次，第二次40mg每日一次，第三次30mg每日一次，第四次20mg每日一次；不能耐受20mg每日一次时永久停药。
合并用药调整：避免合用强效CYP3A抑制剂；无法避免时剂量降至40mg每日一次。中效CYP3A抑制剂无法避免时降至50mg每日一次。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）作用机制】
lirafugratinib为强效、选择性、不可逆口服小分子FGFR2抑制剂，靶向受体酪氨酸激酶FGFR2。与泛FGFR抑制剂不同，其对FGFR2具有较高选择性，并可通过共价、持续抑制方式覆盖部分既往FGFR抑制剂治疗后出现的FGFR2耐药突变。通过抑制FGFR2信号，阻断肿瘤细胞的增殖与存活信号。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）疗效摘要】
基于REFOCUS研究（NCT04526106）：116例既往未使用过FGFR抑制剂、曾接受化疗或化疗联合免疫治疗的患者中，独立审查委员会按RECIST v1.1评估的客观缓解率为46%（95% CI：36%-55%），中位缓解持续时间11.8个月（95% CI：7.5-13.0）。Elevar披露的中位无进展生存期为11.3个月，中位总生存期为22.8个月。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）注意事项】
眼毒性：可发生视网膜色素上皮脱离、视力模糊、干眼、角膜毒性/角膜炎。治疗前、前13个月每2个月、之后每4个月进行含黄斑OCT的眼科检查；出现视力变化应及时就医。
高磷血症和软组织矿化：治疗期间监测血清磷；高磷可导致软组织、血管钙化和矿化。
胚胎-胎儿毒性：可能损害胎儿。有生育可能者治疗前确认未妊娠，治疗期间及末次给药后继续使用有效避孕；男性同样需遵医嘱避孕。
哺乳：治疗期间及末次给药后1周停止哺乳。
肝肾功能：轻中度肝功能损害无需调整剂量；重度肝功能损害研究数据有限。肾损害相关剂量调整以正式说明书为准。
光毒性：可能增加皮肤对日光敏感度，应避免强光暴露并使用防晒措施。
特殊人群：儿童安全性与有效性尚未确定；65岁及以上未见总体疗效和安全性显著差异；基于动物研究，可能影响男性生育力。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）不良反应】
常见不良反应（≥20%）：指甲毒性、掌跖红肿疼痛综合征、口腔炎、脱发、干眼、口干、疲乏、味觉障碍、视网膜色素上皮脱离、便秘、皮肤干燥、感染、皮疹、腹痛、出血、视力模糊、腹泻、肌肉骨骼痛、恶心、食欲下降。
常见实验室异常（≥20%）：血磷升高、ALT升高、肌酐升高、血红蛋白降低、钠降低、淋巴细胞降低、胆红素升高、AST升高、血小板降低、血糖升高、白细胞降低、碱性磷酸酶升高、白蛋白降低、磷降低、中性粒细胞降低、碳酸氢盐降低。
严重不良反应包括感染、肺炎、疲乏、出血，个别出血事件可致死。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）禁忌】
正式说明书中未列出绝对禁忌；但妊娠、活动性未控制眼病患者需在获益与风险间严格评估。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）药物相互作用】
主要经CYP3A4和CYP2J2代谢。强效或中效CYP3A抑制剂可升高lirafugratinib暴露，需下调剂量；合用其他影响CYP3A、P-gp或转运体药物时应参考完整处方信息。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）药代动力学】
表观分布容积约22L，半衰期约23小时，口服清除率约1L/h。主要经粪便排泄，约80%；尿中排泄约8%，其中原形药约23%。
【Lyrfigtu（lirafugratinib）储存条件】
储存于20℃至25℃（68℉至77℉）；允许短暂偏移至15℃至30℃（59℉至86℉），即 USP 受控室温。
保持密封、防潮；保存在原泡罩/卡盒中，置于儿童不能触及处。
【温馨提示】
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