梗阻性肥厚型心肌病药物玛伐凯泰CAMZYOS(mavacamten)的作用机制和安全信息

在最新的医学进展中，玛伐凯泰CAMZYOS®（Mavacamten）作为一种开创性治疗方法崭露头角，成为美国批准的首个也是唯一一个心肌肌球蛋白抑制剂。这种新颖的治疗方法专门用于缓解那些患有症状性纽约心脏协会（NYHA）II-III级梗阻性肥厚型心肌病（HCM）的成年患者。CAMZYOS®以其改善功能能力和缓解症状的有效性而脱颖而出。值得注意的是，它在全球范围内的影响力得到了认可，获得了包括阿根廷、澳大利亚、巴西、加拿大、英国、以色列、澳门、新加坡、韩国和瑞士在内的五大洲的监管批准。

CAMZYOS(mavacamten)的作用机制

CAMZYOS®的有效性基于其作为一种选择性靶向心肌的变构和可逆抑制剂的独特特性。通过调节进入“on actin”（产生动力的）状态的肌球蛋白头的数量，CAMZYOS®有效地降低了产生力（收缩期）和残余（舒张期）交叉桥形成的概率。值得注意的是，在HCM患者中，CAMZYOS®通过将整体肌球蛋白群体转变为节能、可招募的超松弛状态，降低了动态左心室流出道（LVOT）梗阻并改善了心脏充盈压力。

重要的安全信息

心力衰竭风险警告

然而，CAMZYOS®并非没有风险。由于其减少左心室射血分数（LVEF）并可能导致由于收缩功能障碍引起的心力衰竭，对LVEF的超声心动图评估在治疗前后都是必需的。在LVEF <55%的患者中不推荐使用CAMZYOS®。如果在任何随访中LVEF <50%，或患者出现心力衰竭症状或临床状况恶化，应中断CAMZYOS®。

CAMZYOS®与某些细胞色素P450抑制剂同时使用，或停用某些细胞色素P450诱导剂可能增加由于收缩功能障碍引起的心力衰竭的风险。因此，CAMZYOS®的使用与以下情况禁忌：

• 中等到强烈的CYP2C19抑制剂或强烈的CYP3A4抑制剂
• 中等到强烈的CYP2C19诱导剂或中等到强烈的CYP3A4诱导剂

由于心力衰竭风险，CAMZYOS®仅通过Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)计划的限制性方案提供，称为CAMZYOS REMS计划。

禁忌症

CAMZYOS®在以下情况下禁忌：

• 与中等到强烈的CYP2C19抑制剂或强烈的CYP3A4抑制剂同时使用
• 与中等到强烈的CYP2C19诱导剂或中等到强烈的CYP3A4诱导剂同时使用

警告和注意事项

心力衰竭

CAMZYOS®降低收缩功能并可能导致心力衰竭或完全阻塞心室功能。患有严重并发症（例如严重感染）或心律失常（例如心房颤动或其他不受控制的快速心律失常）的患者更容易发生收缩功能障碍和心力衰竭。

在治疗前和治疗期间定期评估患者的临床状况和LVEF，并相应调整CAMZYOS®的剂量。新发或恶化的心律失常、呼吸困难、胸痛、疲劳、心悸、腿部水肿或N末端前B型利钠肽（NT-proBNP）水平升高可能是心力衰竭的迹象和症状，也应提示对心脏功能进行评估。

无症状LVEF下降、并发症、和心律失常需要额外的剂量考虑。不推荐在LVEF <55%的患者中使用CAMZYOS®。避免在正在使用二异丙嗪、拉诺贝特、维拉帕米与β受体阻滞剂或地尔硫卓与β受体阻滞剂的患者中同时使用CAMZYOS®，因为这些药物和组合会增加左心室收缩功能障碍和心力衰竭症状的风险，而临床经验有限。

CYP 450药物相互作用导致心力衰竭或失效的风险

CAMZYOS®主要通过CYP2C19和CYP3A4酶代谢。与这些酶相互作用的药物的同时使用可能导致生命威胁的药物相互作用，例如心力衰竭或失效。

告知患者药物相互作用的潜在风险，包括与非处方药（如奥美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁）的相互作用。告知患者在CAMZYOS®治疗前和治疗期间向他们的医疗保健提供者告知所有伴随用药。

CAMZYOS风险评估和减轻策略（REMS）计划

由于心力衰竭的风险，CAMZYOS®只能通过CAMZYOS REMS计划的限制性方案提供。CAMZYOS REMS计划的显着要求包括：

• 开立处方的医生必须通过参加REMS计划来获得认证。
• 患者必须加入REMS计划并遵守持续的监测要求。
• 药房必须通过加入REMS计划来获得认证，并只能提供给获得CAMZYOS®授权的患者。
• 批发商和分销商必须只分发给经过认证的药房。

胚胎-胎儿毒性

CAMZYOS®在动物研究中显示可能导致孕妇施用时的胚胎毒性。在治疗之前确认育龄女性是否怀孕，并建议患者在CAMZYOS®治疗期间和最后一剂后4个月内使用有效避孕措施。CAMZYOS®可能降低联合激素避孕药（CHCs）的有效性。建议使用CHCs的患者在CAMZYOS®治疗期间选择不受CYP450酶诱导影响的避孕方法（例如宫内节育系统）或添加非激素避孕措施。告知育龄女性有关孕妇在怀孕期间暴露于CAMZYOS®可能对胎儿造成潜在风险的信息。

不良反应

在EXPLORER-HCM试验中，CAMZYOS®组中发生率>5%且比安慰剂组更常见的不良反应为头晕（27% vs 18%）和晕厥（6% vs 2%）。在VALOR-HCM中没有发现新的不良反应。

对收缩功能的影响

在EXPLORER-HCM试验中，基线时CAMZYOS®组和安慰剂组的平均（SD）休息LVEF均为74%（6）。在为期30周的治疗期内，CAMZYOS®组的平均（SD）LVEF与基线相比变化为-4%（8），而安慰剂组为0%（7）。在第38周，在试验药物暂停8周后，两个治疗组的平均LVEF与基线相似。在EXPLORER-HCM试验中，CAMZYOS®组的7例（6%）患者和安慰剂组的2例（2%）患者在治疗期间经历了可逆的LVEF <50%降低（中位数48%：范围35-49%）。在所有接受CAMZYOS®治疗的7例患者中，暂停CAMZYOS®后LVEF恢复正常。

药物相互作用

其他药物对CAMZYOS®血浆浓度的影响

CAMZYOS®主要通过CYP2C19代谢，同时也在一定程度上通过CYP3A4和CYP2C9代谢。CYP2C19的诱导剂和抑制剂以及CYP3A4的中等到强烈的抑制剂或诱导剂可能对CAMZYOS®的暴露产生影响。

其他药物对CAMZYOS®的影响：

• 中等到强烈的CYP2C19抑制剂或强烈的CYP3A4抑制剂： 与CAMZYOS®同时使用会增加CAMZYOS®的曝露，从而可能增加由于收缩功能障碍引起的心力衰竭的风险。同时使用被明确禁忌。
• 中等到强烈的CYP2C19诱导剂或中等到强烈的CYP3A4诱导剂： 与CAMZYOS®同时使用会降低CAMZYOS®的曝露，可能降低其疗效。这些诱导剂停用后，酶水平正常化可能增加由于收缩功能障碍引起的心力衰竭的风险。同时使用被明确禁忌。
• 弱CYP2C19抑制剂或中等CYP3A4抑制剂： 与这些抑制剂同时使用会增加CAMZYOS®的曝露，可能增加不良药物反应的风险。对于正在稳定治疗的患者，CAMZYOS®的推荐起始剂量为口服每日5毫克。对于正在接受CAMZYOS®治疗并计划启动弱CYP2C19抑制剂或中等CYP3A4抑制剂的患者，应将CAMZYOS®剂量降低一个水平（例如，从15毫克到10毫克，从10毫克到5毫克，或从5毫克到2.5毫克）。抑制剂启动后4周后安排临床和超声心动图评估，并在抑制剂启动后12周之前不要升高CAMZYOS®剂量。在稳定剂量和临床反应达到之前，密切监测LVEF。

CAMZYOS®对其他药物血浆浓度的影响

CAMZYOS®是CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的诱导剂，与CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9底物的同时使用可能降低这些药物的血浆浓度。在CAMZYOS®与CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9底物联合使用时，应密切监测，以避免这些药物活性的降低。

• 激素避孕药： 孕激素和乙烯雌二醇是CYP3A4底物。 CAMZYOS®的同时使用可能降低乙烯雌二醇和孕激素的曝露，可能导致避孕失败或月经间歇性出血增加。建议患者在CAMZYOS®的同时使用期间选择不受CYP450酶诱导影响的避孕方法（例如宫内避孕系统）或在同时使用期间和最后一剂CAMZYOS®后的4个月内添加非激素避孕（例如避孕套）。

降低心脏收缩功能的药物

在CAMZYOS®与其他降低心脏收缩功能的药物同时使用时，预计将产生加成的负性肌力效应。因此，应避免在使用二异丙嗪、拉诺贝特、维拉帕米与β受体阻滞剂或地尔硫卓与β受体阻滞剂的患者中同时使用CAMZYOS®，因为这些药物和组合会增加左心室收缩功能障碍和心力衰竭症状的风险，而临床经验有限。如果与降低心脏收缩功能的药物联合治疗或增加负性肌力药物的剂量，则应密切监测LVEF，直至稳定剂量和临床反应达到。

特定人群

妊娠

CAMZYOS®在妊娠期间可能对胎儿造成损害。在妊娠前和治疗期间，需确认育龄女性是否怀孕，并建议在CAMZYOS®治疗期间及最后一剂后4个月内采取有效避孕措施。若在怀孕期间使用CAMZYOS®，或在接受CAMZYOS®治疗的同时怀孕或在最后一剂CAMZYOS®后的4个月内怀孕，医疗保健提供者应报告CAMZYOS®的暴露情况。

哺乳期

CAMZYOS®在人类或动物乳汁中的存在，对哺乳婴儿的影响以及对乳汁产生的影响尚不清楚。在考虑到母亲对CAMZYOS®的临床需求和CAMZYOS®对哺乳儿童或基础母体疾病的潜在不良影响时，应权衡母乳喂养的发育和健康益处。

生育潜能的女性和男性

在启动CAMZYOS®治疗前，需确认生育潜能的女性是否怀孕。建议在CAMZYOS®治疗期间及最后一剂后4个月内，生育潜能的女性使用有效的避孕措施。CAMZYOS®的使用可能降低联合激素避孕药（CHCs）的有效性。对于使用CHCs的患者，建议在CAMZYOS®治疗期间选择不受CYP450酶诱导影响的避孕方法（例如宫内节育系统），或添加非激素避孕措施。

结论

CAMZYOS®作为一种前沿的心脏病治疗药物，其在特定人群和其他药物之间的相互作用需要深入了解和密切关注。医疗保健提供者在应用CAMZYOS®时，必须谨慎考虑患者的具体情况，避免潜在的药物相互作用和不良反应。这不仅有助于提高治疗效果，还能最大程度地确保患者的安全。在使用CAMZYOS®的过程中，及时了解并遵循相关的使用指南和监测措施，将为患者的健康带来更全面的保障。

请详细查阅美国完整处方信息，包括加框警告和药物指南。如有任何疑虑或问题，请及时咨询医疗专业人士。

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