玛伐凯泰(Camzyos/Mavacamten)治疗肥厚型心肌病的临床效果如何？

肥厚型心肌病（HCM）是一种由心肌肌节功能障碍引起的疾病，导致过多的肌球蛋白肌动蛋白交叉桥连接和钙敏感性增加。近年来，一种名为玛伐凯泰Mavacamten的可逆肌动蛋白抑制剂崭露头角，其作用是针对HCM的核心病理生理机制。本文将探讨玛伐凯泰（Camzyos/Mavacamten）的药理作用、临床试验结果以及其对患者的影响。

以上图片为Camzyos（mavacamten）在致泰药业实拍图

玛伐凯泰Mavacamten的药理作用

玛伐凯泰Mavacamten是一种可逆的肌动蛋白抑制剂，主要作用是减少能够与肌动蛋白有效相互作用的肌球蛋白头的数量。通过降低肌节的过度活动，它减轻了左心室流出道（LVOT）梗阻，降低了左心室充盈压力。

此外，玛伐凯泰Mavacamten经过CYP2C19和CYP3A4的广泛代谢，具有较高的药物相互作用倾向，其半衰期为6-23天。

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临床试验与效果

在玛伐凯泰Mavacamten的II期试验中，研究显示其具有剂量依赖性的益处，可以减轻LVOT梗阻，改善纽约心脏协会（NYHA）分级和生活质量。所有患者的左心室射血分数（LVEF）保持在50%以上。

随后进行的EXPLORER-HCM是III期试验，目前是迄今为止最大的在梗阻性HCM中使用肌动蛋白抑制剂的安慰剂对照试验。结果显示，玛伐凯泰Mavacamten与改善运动能力、症状负担，以及改善Valsalva梯度、健康状况和B型钠尿肽（BNP）水平相关。安慰剂组和玛伐凯泰Mavacamten组的严重不良事件发生率相当（分别为9%和8%），而玛伐凯泰Mavacamten组中有七名患者的LVEF <50%，在停药后大部分恢复到基线水平。

玛伐凯泰Mavacamten对运动能力和NYHA分级的影响在不使用β受体阻滞剂的患者中更为显著。药物在降低LVOT梗阻和减少BNP水平方面的疗效并未受β受体阻滞剂的有无影响。

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影像亚研究结果

影像亚研究显示，与安慰剂相比，玛伐凯泰Mavacamten显著降低了左房容积指数、左心室质量指数和左心室壁厚度。

对于EXPLORER-长期延伸（EXPLORER-LTE）研究，玛伐凯泰Mavacamten的剂量是根据LVEF和Valsalva梯度的超声测量而不是父研究中使用的血清玛伐凯泰Mavacamten水平进行调整的。在这项研究中，药物的益处再次得到了复制。约5%的患者因LVEF下降而停用玛伐凯泰Mavacamten，其中超过50%的患者在停药后恢复了功能。

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VALOR-HCM试验

VALOR-HCM试验对患有严重症状的梗阻性HCM患者进行了随机分组，接受安慰剂或玛伐凯泰Mavacamten治疗。在16周的治疗中，相比安慰剂组，玛伐凯泰Mavacamten组需要进行梗阻性病变切除治疗（SRT）的患者明显减少（分别为77%和18%）。这一效果在32周的随访中得到了延续。

结论

玛伐凯泰Mavacamten通过靶向HCM的核心病理生理机制展现出治疗潜力，为患有梗阻性HCM的患者带来了希望。其对运动能力、症状负担和心脏健康的改善为其在患者中的推广提供了有力的证据。然而，作为一种新型治疗药物，玛伐凯泰Mavacamten仍需要在更广泛的患者群体中进行深入研究，以充分了解其长期疗效和潜在的副作用。

结合其每月高昂的价格和通过REMS计划的限制性获取，玛伐凯泰Mavacamten在医学界引起了广泛的讨论。然而，这一新颖的治疗方法为HCM患者提供了一条前所未有的道路，为未来的疾病管理开辟了新的可能性。

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