FDA批准Diazepam鼻喷雾剂(Valtoco)用于2-5岁儿童急性反复性癫痫发作(丛集性癫痫)
癫痫发作是一种常见的神经系统疾病，影响着全球数百万患者的生活质量。对于急性反复性癫痫发作（又称丛集性癫痫）的患者而言，及时有效的急救治疗至关重要。Diazepam作为一种经典的苯二氮䓬类药物，长期以来被用于控制急性癫痫发作。2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Diazepam鼻喷雾剂（商品名：Valtoco）用于6岁及以上患者的丛集性癫痫治疗。最新消息显示，FDA已将该药物的适应症扩展至2-5岁的儿童患者群体，为这一特殊年龄段提供了更为便捷的急救治疗选择。
目录
药品基本信息与适应症扩展
Diazepam鼻喷雾剂（Valtoco）由Neurelis公司开发，于2020年通过505(b)(2)监管途径获得FDA批准，成为首个用于6岁及以上丛集性癫痫患者的鼻内急救制剂。2025年，FDA基于充分的安全性和有效性数据，决定将该药物的适应症范围扩展至2-5岁儿童患者群体。
这一决定意味着Valtoco现在可以用于治疗2岁及以上患者的急性反复性癫痫发作。适应症的扩展为年幼儿童及其护理者提供了一个重要的治疗选择，特别是在家庭或社区环境中需要快速控制癫痫发作的情况下。
作用机制与给药途径
Valtoco作为Diazepam的鼻喷雾制剂，其独特之处在于通过高度血管化的鼻黏膜快速吸收药物，同时避免了首过代谢效应。这种给药途径相比传统的直肠给药方式更为便捷，尤其适合在紧急情况下使用。
药物通过增强γ-氨基丁酸（GABA）在中枢神经系统的抑制作用来发挥抗惊厥效果。GABA是大脑中主要的抑制性神经递质，Diazepam通过与GABA-A受体结合，增加氯离子通道的开放频率，从而产生镇静、抗焦虑和抗惊厥作用。
临床研究数据支持
2025年美国神经病学学会（AAN）年会上公布的一项综合分析为Valtoco在2-6岁儿童中的使用提供了支持证据。这项研究整合了正在进行中的2-5岁患者研究数据以及6-11岁、12-17岁患者的长期安全性研究数据，同时还包含了一组18-65岁成年患者的数据。
研究结果显示，不同年龄段患者的癫痫发作类型和治疗反应存在差异。在2-5岁儿童中，全身性发作最为常见（占治疗发作的38.5%），中位终止时间为1分钟；而成人患者（≥18岁）中全身性发作占20.9%，中位终止时间为15分钟。局灶性发作在成人中最常见（26.5%），但在年幼组别中较少见，中位终止时间从2分钟（2-5岁）到110分钟（6-11岁）不等。
安全性分析
在安全性方面，研究数据显示各年龄组均报告了一些需要住院或延长住院时间的治疗相关严重不良事件（TEAEs）。具体而言：
- 2-5岁组（n=36）中有5名患者报告了8次癫痫持续状态发作（13.9%）
- 6-11岁组（n=45）中有5名患者报告了7次发作（11.1%）
- 12-17岁组（n=33）中有1名患者报告了2次发作（3.0%）
- ≥18岁组（n=85）中有1名患者报告了1次发作（1.2%）
总体而言，研究者认为这些数据支持了该疗法在2-65岁癫痫发作患者中的安全性特征。
剂量与使用注意事项
Valtoco采用基于体重的给药方案，提供5mg、10mg、15mg和20mg四种剂量选择。使用时需注意以下禁忌症和潜在不良反应：
禁忌症：
- 急性闭角型青光眼患者
- 已知对Diazepam过敏的患者
常见不良反应：
- 鼻部不适
- 鼻出血（鼻衄）
- 鼻塞
值得注意的是，尽管适应症范围扩大，Valtoco仍被归类为附表IV管制物质，因其存在滥用、误用和成瘾风险，尤其是有物质使用障碍史的患者需特别谨慎。
长期治疗效果评估
自2020年首次获批以来，多项分析评估了Diazepam鼻喷雾剂的治疗效果。2022年发表在《Epilepsia》上的一项研究提供了关于该药对延长丛集性癫痫间隔时间影响的数据。
这项研究纳入了2016年4月至2020年6月进行的III期开放标签重复给药安全性研究中的163名患者。结果显示，从第1期（第0天）到第4期（第360天）持续接受治疗的患者中：
- 平均治疗的丛集性癫痫数量从第1期的9.0次降至第4期的6.6次
- 中位SEIVALS（癫痫发作间隔时间）从第2期到第4期较第1期显著增加（P<0.01）
- SEIVAL从第1期的12.2天增加到第4期的25.7天
在药物暴露时间方面，暴露时间少于12个月的患者（n=6）与暴露超过一年的较大组（n=81）相比，SEIVAL的平均变化相似（分别为28.3天和21.4天）。
专家观点与临床意义
多位癫痫领域的专家对FDA的这一决定表示了积极评价。东北地区癫痫小组和哈肯萨克大学医学中心儿科癫痫主任Eric Segal博士指出：”FDA批准VALTOCO用于幼儿期使用，突显了其已确立的平衡安全性和有效性特征。VALTOCO填补了癫痫儿童及其家庭长期未被满足的重要需求。”
波士顿儿童医院癫痫和临床神经生理学部门定位实验室主任、哈佛医学院神经病学副教授Jurriaan M. Peters博士强调：”对于频繁癫痫发作的儿童，目前要求通过直肠给药来停止发作的标准护理对护理者和儿童来说都是一个重大挑战。批准一种即用型鼻内Diazepam治疗，可以在任何时间使用，甚至在儿童正在发作时使用，对癫痫治疗领域是一个重要的进步。”
Diazepam鼻喷雾剂（Valtoco）适应症扩展至2-5岁儿童患者群体，为年幼癫痫患者提供了更为便捷和有效的急救治疗选择。临床研究数据支持了该药物在这一年龄段的安全性和有效性，其鼻内给药方式相比传统直肠给药更易被患者和护理者接受。然而，作为管制药物，使用时仍需严格遵循医嘱，注意潜在的不良反应和滥用风险。这一治疗选择的扩展无疑将为更多癫痫患者及其家庭带来希望，改善他们的生活质量。
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