Doptelet(阿伐曲泊帕)获FDA批准用于儿童慢性免疫性血小板减少症治疗

免疫性血小板减少症（ITP）是一种以血小板计数降低为特征的自身免疫性疾病，患者常表现为异常瘀斑、轻微创伤后出血时间延长、血尿或便血，以及月经过多等症状。2023年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Avatrombopag（阿伐曲泊帕，商品名Doptelet；生产商Sobi）用于1岁及以上对先前治疗反应不足的持续性或慢性ITP儿科患者。这一决定基于AVA-PED-301研究（NCT04516967）的临床数据，标志着儿童ITP治疗领域的重要进展。

疾病背景与治疗需求

免疫性血小板减少症根据病程可分为新诊断型、持续型和慢性型，通常在症状出现后3个月内确诊。该疾病在儿童中的发生率为3%至10%，其中部分患儿伴有一种或多种合并症。虽然儿童ITP常表现为急性过程并可自行缓解，但部分患者会发展为持续性或慢性病程。尽管现有治疗手段可诱导缓解，但许多患者在多次治疗后仍面临复发问题。

血小板减少导致的出血风险给患儿及其家庭带来显著负担。传统治疗方案包括糖皮质激素、静脉免疫球蛋白和血小板输注等，但这些方法可能存在副作用、给药不便或效果短暂等局限性。因此，临床亟需更安全、便捷且疗效持久的治疗选择。

Doptelet(Avatrombopag)的作用机制与研发历程

Doptelet是一种口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），通过模拟天然血小板生成素的作用机制刺激骨髓巨核细胞增殖分化，促进血小板生成。该药物具有高度选择性，与人体内源性TPO结合于受体的不同位点，可产生叠加效应。

2018年，Doptelet首次获FDA批准用于计划接受手术的慢性肝病相关血小板减少症成人患者。2019年，其适应症扩展至对先前治疗反应不足的成人慢性ITP患者。此次儿科适应症的获批，使该药物成为目前少数可用于1岁以上ITP患儿的口服TPO-RA类药物。

关键临床研究数据

FDA的批准决定主要基于全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期AVA-PED-301研究结果。该试验采用3:1随机分组，患者接受每日一次Doptelet或安慰剂口服治疗，持续12周。研究设置两个主要终点：持久血小板反应率和血小板反应率。

疗效数据显示，Doptelet组27.8%的患者达到持久血小板反应的主要终点（定义为在治疗第14至24周期间，至少6次血小板计数≥50×10⁹/L且无需抢救治疗），而安慰剂组这一比例为0%（P=0.0077；95%CI，15.8-39.7）。在替代主要终点方面，Doptelet组81.5%的患者实现血小板反应（定义为治疗期间至少4次血小板计数≥50×10⁹/L且较基线增加≥20×10⁹/L），安慰剂组仍为0%（P<0.0001；95%CI，71.1-91.8）。

起效时间分析显示，治疗第8天时，55.6%的Doptelet组患儿血小板计数≥50×10⁹/L且未使用抢救治疗（95%CI，41.4%-69.1%；P<0.0001），而安慰剂组无患者达到该阈值（95%CI，0.0%-16.1%）。这些数据证实了Doptelet在提升和维持儿科ITP患者血小板计数方面的显著效果。

安全性与耐受性特征

AVA-PED-301研究的安全性数据显示，Doptelet在儿科人群中总体耐受性良好。最常见的不良反应（发生率≥10%）包括病毒感染、鼻咽炎、咳嗽、发热和口咽疼痛，这些事件的发生率与安慰剂组相当。研究中未报告血栓事件或肝功能异常等严重不良反应，与成人患者的安全性特征基本一致。

特别值得注意的是，该药物现提供片剂和新型儿科撒剂两种剂型，后者便于低龄患儿服用。此外，Doptelet不受食物限制，大大提高了给药便利性，这对需要长期治疗的儿童患者尤为重要。

临床意义与应用前景

Doptelet的获批为儿童ITP治疗提供了重要的新选择。Dana-Farber/波士顿儿童医院癌症与血液疾病中心血液学临床研究主任、AVA-PED-301研究的主要研究者Rachael Grace博士指出：”这种口服疗法给药简单灵活，且无饮食限制。Doptelet的儿科适应症批准为ITP患儿家庭提供了一个可帮助应对疾病管理挑战的新治疗方案。”

Sobi北美公司总裁Duane Barnes表示：”自2019年上市以来，Doptelet已成为成人慢性ITP的基石疗法。此次批准不仅强化了我们对创新的承诺，还通过提供两种剂型扩展了患者及其家庭的治疗体验。”

Doptelet(Avatrombopag,阿伐曲泊帕)获得FDA批准用于儿童慢性ITP治疗，标志着该领域的重要进步。基于AVA-PED-301研究的坚实数据，这种口服TPO受体激动剂展现出良好的疗效和安全性特征，为临床医生提供了新的治疗工具，也为患儿家庭带来了更便捷的治疗选择。随着临床应用的积累，Doptelet有望改善儿童ITP患者的长期管理结局，减轻疾病负担。医疗专业人员应结合患者个体情况，权衡风险获益，合理使用这一新获批的治疗选择。

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