Elrexfio在复发或难治性多发性骨髓瘤中的新给药方案获FDA批准
多发性骨髓瘤是一种恶性浆细胞疾病，尽管近年来治疗手段不断进步，但复发或难治性（R/R）患者仍面临严峻挑战。2023年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Elrexfio(elranatamab-bcmm,埃纳妥单抗)用于治疗既往接受过至少4线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体）的成人R/R多发性骨髓瘤患者。近日，FDA进一步批准了该药的新给药方案，允许部分患者在维持治疗反应的情况下将给药间隔延长至每4周一次。这一调整基于MagnetisMM-3试验的后续分析数据，旨在为患者提供更便利的治疗选择，同时维持疗效并可能减少副作用。
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Elrexfio的作用机制
Elrexfio是一种双特异性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CD3 T细胞衔接器。其作用机制是通过同时结合多发性骨髓瘤细胞表面的BCMA和T细胞表面的CD3，促使T细胞靶向杀伤表达BCMA的肿瘤细胞。这种皮下注射疗法通过激活患者自身的免疫系统来对抗癌症，属于免疫治疗范畴。
BCMA在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达，而在正常细胞中表达有限，因此成为治疗多发性骨髓瘤的理想靶点。Elrexfio的双特异性设计使其能够桥接T细胞和肿瘤细胞，从而诱导T细胞介导的肿瘤细胞溶解。这种机制与传统的单克隆抗体或CAR-T细胞疗法有所不同，为患者提供了另一种治疗选择。
初始给药方案及适应症
Elrexfio最初获批的给药方案包括一个阶梯递增的初始剂量阶段，以减少细胞因子释放综合征（CRS）的风险。具体方案如下：
- 在第1天和第4天分别给予12 mg的初始剂量。
- 从第8天开始，给予32 mg的首次治疗剂量。
- 随后每2周给予76 mg的维持剂量。
该方案适用于既往接受过至少4线治疗的R/R多发性骨髓瘤患者，这些患者需曾接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体的治疗。
新给药方案的批准依据
FDA批准的新给药方案允许在以下条件下将给药间隔从每2周一次调整为每4周一次：
- 患者已接受至少24周（约6个月）的每2周一次给药方案。
- 患者对治疗保持部分缓解或更好的反应。
这一调整基于MagnetisMM-3试验（NCT04649359）的后续分析数据。该试验是一项多中心、开放标签的II期研究，旨在评估Elrexfio在BCMA初治患者中的疗效和安全性。
在43名完成至少6个周期（每周期2周）治疗并保持治疗反应的患者中，28名患者转为每4周一次给药。数据显示：
- 在数据截止前至少6个月转为每4周一次给药的患者中，92.6%（25/27）在转换后6个月或更长时间内维持了治疗反应。
- 88%（22/27）的患者在转换后至少6个月内维持完全缓解或更好的疗效。
- 仅1例患者出现疾病进展，另1例患者在转换后6个月内停药。
此外，转为每4周一次给药后，3级或4级感染的发生率从17.9%降至10.7%，提示延长给药间隔可能降低某些副作用的风险。
新给药方案的临床意义
对于多发性骨髓瘤这类慢性疾病患者而言，治疗便利性和生活质量至关重要。新批准的每4周一次给药方案具有以下潜在优势：
- 减少就医频率：患者无需频繁前往医疗机构接受治疗，减轻了负担。
- 潜在的副作用减少：数据显示，延长给药间隔可能降低严重感染的发生率。
- 疗效维持：绝大多数患者在转换后仍能维持良好的治疗反应。
辉瑞公司表示，这一调整旨在为患者提供更灵活的治疗选择，同时平衡疗效与安全性。
Elrexfio的安全性与风险管理
尽管Elrexfio为R/R多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，但其使用仍伴随一定风险，主要包括：
- 细胞因子释放综合征（CRS）：这是一种由免疫系统过度激活引起的全身性炎症反应，可能表现为发热、低血压、呼吸困难等症状。
- 神经毒性：包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），可能表现为意识模糊、言语障碍或癫痫发作。
由于这些风险，Elrexfio仅通过名为“Elrexfio风险评估与缓解策略（REMS）”的限制性计划提供。该计划要求医疗机构和医务人员接受专门培训，并确保能够及时识别和管理相关不良反应。
Elrexfio(elranatamab-bcmm,埃纳妥单抗)的新给药方案为符合条件的R/R多发性骨髓瘤患者提供了更便利的治疗选择，同时保持了疗效并可能降低部分副作用的风险。这一调整反映了对患者生活质量和治疗便利性的关注，同时也为临床医生提供了更多灵活性。然而，Elrexfio的使用仍需严格遵循风险管理计划，以确保患者安全。随着更多数据的积累，Elrexfio在R/R多发性骨髓瘤治疗中的地位将进一步明确。
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