Fenebrutinib在多发性硬化症的III期研究中展现疗效
在复发型多发性硬化症（RMS）患者中开展的两项关键性III期研究（FENhance 1和2）之一FENhance 2达到主要终点。与特立氟胺相比，研究性Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Fenebrutinib在至少96周的治疗期间显著降低了年化复发率。
同时，在原发进展型多发性硬化症（PPMS）患者中评估Fenebrutinib与Ocrevus（ocrelizumab）的III期关键研究FENtrepid也达到主要终点。结果显示，在至少120周的治疗期间，通过综合确认残疾进展发生时间的延迟来衡量，Fenebrutinib与PPMS唯一获批疗法ocrelizumab相比达到非劣效性。早在第24周就观察到Fenebrutinib相较于ocrelizumab的数值优势，并持续整个观察期。
Fenebrutinib的肝脏安全性与既往研究一致。其他安全性数据正在进一步评估中。第二项RMS III期试验（FENhance 1）结果预计于2026年上半年获得。
Fenebrutinib靶向免疫系统中的B细胞和小胶质细胞。靶向B细胞有助于控制导致复发的急性炎症，而靶向脑内小胶质细胞则可应对被认为驱动长期残疾进展的慢性损伤。作为非共价BTK抑制剂，Fenebrutinib具有高效力、高选择性和可逆性的特点。该设计使其能够在全身发挥作用，并能穿过血脑屏障进入中枢神经系统，靶向慢性炎症。
FENhance 1和2是两项设计相似的III期多中心、随机、双盲、双模拟、平行组研究，共纳入1,497名RMS成年患者，旨在评估研究性Fenebrutinib与特立氟胺的疗效和安全性。合格参与者按1:1随机接受每日两次口服Fenebrutinib（加每日一次口服特立氟胺匹配安慰剂）或每日一次口服特立氟胺（加每日两次口服Fenebrutinib匹配安慰剂）治疗至少96周。
主要终点是年化复发率。关键次要终点包括24周综合确认残疾进展（cCDP24）、12周确认残疾进展（CDP12）和24周确认残疾进展（CDP24）的发生时间。
双盲治疗期结束后，患者可选择进入开放标签扩展期，所有患者均接受Fenebrutinib治疗。
FENtrepid是一项III期多中心、随机、双盲、双模拟、平行组研究，在985名PPMS成年患者中评估Fenebrutinib与Ocrevus的疗效和安全性。合格参与者按1:1随机接受每日口服Fenebrutinib（加静脉Ocrevus匹配安慰剂）或静脉Ocrevus（加口服Fenebrutinib匹配安慰剂）治疗至少120周。
主要终点是12周综合确认残疾进展（cCDP12）的发生时间。cCDP包含三项残疾指标：通过扩展残疾状态量表（EDSS）测量的总功能残疾、通过定时25英尺步行（T25FW）测量的步行速度、以及通过九孔柱测试（9HPT）测量的上肢功能。这一综合终点比单独使用EDSS具有更高灵敏度，能捕捉更多残疾维度且通常更早发现变化。关键次要终点包括24周综合确认残疾进展（cCDP24）、12周确认残疾进展（CDP12）和24周确认残疾进展（CDP24）的发生时间。
双盲治疗期结束后，患者可选择进入开放标签扩展期，所有患者均接受Fenebrutinib治疗。
Fenebrutinib是一种研究性口服、中枢神经系统渗透、可逆且非共价的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有优化的药代动力学特征。研究显示Fenebrutinib对BTK的选择性是对其他激酶的130倍。它能同时抑制B细胞和小胶质细胞的活化，这种双重抑制可能同时减少多发性硬化的疾病活动和残疾进展，从而有望解决多发性硬化患者残疾进展这一关键未满足医疗需求，提供全面的疾病管理。
Ocrevus是一种人源化单克隆抗体，靶向CD20阳性B细胞——这类免疫细胞被认为是导致髓鞘（神经细胞绝缘层和支持结构）和轴突（神经细胞）损伤的关键因素。Ocrevus静脉制剂和皮下制剂（在美国上市商品名为Ocrevus Zunovo）是目前唯一同时获批用于RMS（包括复发缓解型多发性硬化、活动性继发进展型多发性硬化，以及美国的临床孤立综合征）和PPMS的疗法。两种剂型均为每六个月给药一次。
多发性硬化是一种慢性疾病，全球影响超过290万人。所有类型的多发性硬化患者从疾病初期就开始经历疾病进展。因此，治疗的重要目标是尽早延缓、阻止并理想情况下预防进展。
约85%的多发性硬化患者患有复发型疾病，其特征为复发伴随随时间推移的残疾加重。原发进展型多发性硬化是一种症状稳定恶化、通常没有明显复发或缓解期的疾病类型，约15%的多发性硬化患者被诊断为这种形式。
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