欧盟批准IMBRUVICA(依鲁替尼)用于适合干细胞移植的初治套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma, MCL）是一种侵袭性强、难以治愈的B细胞恶性肿瘤，传统治疗依赖于高强度化疗联合自体干细胞移植（ASCT），但该方法伴随显著的短期和长期毒性。2025年7月23日，欧洲委员会（EC）批准了IMBRUVICA®（ibrutinib，依鲁替尼）的适应症扩展，使其成为首个用于未经治疗的、适合ASCT的MCL患者的靶向疗法。这一批准基于III期TRIANGLE研究的数据，证实依鲁替尼联合化疗免疫疗法（CIT）可显著改善患者的无失败生存期（FFS）和总生存期（OS），同时避免了ASCT的相关负担。

IMBRUVICA®的作用机制与临床价值

IMBRUVICA®（ibrutinib，依鲁替尼）是一种每日一次的口服Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过阻断BTK蛋白的活性，抑制异常B细胞的增殖和存活。BTK是B细胞受体信号通路中的关键分子，其过度活化与多种B细胞恶性肿瘤的进展相关。依鲁替尼的独特机制使其能够在不依赖高强度化疗的情况下，直接靶向肿瘤细胞的生长信号。

此次获批的适应症为依鲁替尼联合R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松龙）交替使用R-DHAP（或R-DHAOx），随后进行依鲁替尼单药维持治疗。这一方案为适合ASCT的初治MCL患者提供了新的标准治疗选择。

以上图片为Ibrutinib(Imbruvica,伊鲁替尼)在致泰药业实拍图

TRIANGLE研究的关键数据

TRIANGLE研究是一项由欧洲MCL网络主导的随机、开放标签III期临床试验，共纳入870例初治MCL患者，旨在评估依鲁替尼联合CIT（含或不含ASCT）对比传统ASCT联合CIT的疗效和安全性。研究的主要终点为无失败生存期（FFS），次要终点包括总生存期（OS）和安全性。

在中位随访55个月时，研究结果显示：

• 无失败生存期（FFS）：依鲁替尼联合CIT组（不含ASCT）的54个月FFS率为77%，显著高于ASCT联合CIT组的68%（HR=0.639，98% CI 0.428–0.953，p=0.0068）。
• 总生存期（OS）：依鲁替尼联合CIT组的54个月OS率为88%，显著优于ASCT联合CIT组的78%（HR=0.522，95% CI 0.341–0.799，p=0.0023）。

这些数据表明，依鲁替尼联合CIT不仅能够避免ASCT的毒性负担，还能显著延长患者的生存期，为MCL的一线治疗确立了新的标准。

安全性分析

依鲁替尼联合CIT方案的安全性与其已知的安全性特征一致。在TRIANGLE研究中，依鲁替尼联合CIT组（N=265）与ASCT联合CIT组（N=268）相比，常见的3-5级不良事件包括：

• 血液和淋巴系统疾病（64.9% vs 75.0%）
• 中性粒细胞计数减少（24.2% vs 23.1%）
• 血小板计数减少（29.4% vs 33.2%）
• 感染和侵染（28.7% vs 23.1%）

尽管依鲁替尼组的不良事件发生率较高，但其整体安全性可控，且避免了ASCT相关的高风险并发症，如移植物抗宿主病（GVHD）和长期免疫抑制。

IMBRUVICA®的全球应用与批准历程

依鲁替尼由Janssen Biotech和Pharmacyclics（AbbVie子公司）共同研发和商业化，目前已在全球100多个国家获批，用于治疗多种B细胞恶性肿瘤，包括慢性淋巴细胞白血病（CLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和套细胞淋巴瘤（MCL）。自2014年首次获欧盟批准以来，依鲁替尼的适应症不断扩展，2021年更被世界卫生组织（WHO）列入基本药物清单（EML），彰显其全球治疗价值。

套细胞淋巴瘤的疾病背景

套细胞淋巴瘤是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），占所有NHL病例的3-10%。其年发病率约为每10万人1-2例，男性患者多于女性，中位诊断年龄为65岁。MCL具有高度侵袭性，尽管近年来治疗手段有所进步，但多数患者仍会复发或对治疗产生耐药性。传统的一线治疗依赖于高强度化疗联合ASCT，但该方法对老年或体弱患者不适用，且伴随显著的毒性负担。

IMBRUVICA®（依鲁替尼）的欧盟批准标志着套细胞淋巴瘤治疗的重要进步，为适合ASCT的初治患者提供了首个靶向治疗选择。TRIANGLE研究的数据证实，依鲁替尼联合CIT不仅能够避免ASCT的毒性，还能显著改善患者的长期生存。这一突破性进展为MCL患者带来了更安全、更有效的治疗选择，进一步巩固了依鲁替尼在B细胞恶性肿瘤治疗中的核心地位。

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