2026年6月19日，太阳制药工业有限公司对外公布，旗下Isotrex胶囊(Isotretinoin,异维A酸)正式获得日本厚生劳动省批准，获批适应症为接受大剂量化疗后的神经母细胞瘤维持治疗，该药品也是日本境内首款专门获批用于神经母细胞瘤治疗的异维A酸口服制剂。本次获批对应的药品包含8mg、16mg两种胶囊规格，核心活性成分为异维A酸，属于维生素A衍生类视黄醇化合物，此前该成分制剂多在皮肤科领域应用，本次是其在日本儿科实体瘤领域首次拿到合规上市许可。
Isotrex发挥抗肿瘤作用的核心机制围绕细胞分化调控展开，药物进入人体后可作用于神经母细胞瘤细胞表面相关受体，改变肿瘤细胞增殖、分化相关基因表达，推动恶性未成熟神经母细胞向成熟正常神经细胞转化，同时抑制肿瘤细胞异常增殖，以此降低高危患者完成大剂量化疗、手术、放疗等综合巩固治疗后的疾病复发概率。在全球临床诊疗体系中，异维A酸早已被多国临床指南纳入高危神经母细胞瘤标准化维持治疗方案，但受限于日本罕见儿科肿瘤临床试验开展难度、药物开发成本等因素，相关制剂长期仅能通过境外自费购入或临床试验渠道获取，本次Isotrex获批填补了当地合规治疗药物的空白。
本次厚生劳动省的上市审批全部依据一项开放标签、非对照II期注册临床试验数据，试验入组对象为1至18岁高危神经母细胞瘤患者，所有受试者均已完成包含大剂量化疗在内的多模式综合治疗，且未出现疾病进展，最终完整纳入疗效与安全性分析的病例共16例。试验设定标准化给药方案，以28天为一个完整治疗周期，周期内连续口服给药14天，随后停药休息14天，全程共计开展6个治疗周期；给药剂量按照患者体重分层区分，体重12千克及以上受试者采用64毫克每平方米体表面积每日两次口服方案，体重不足12千克受试者按照2.13毫克每千克体重每日两次口服给药，临床可根据患者耐受情况适度下调给药剂量。
该项II期试验设定多项疗效观测终点，其中次要生存终点数据为药品获批提供核心疗效支撑，全部受试者完成入组随访一年后，无事件生存率达到93.8%，对应95%置信区间范围为63.2至99.1，同期一年总生存率为100%，95%置信区间区间为100.0至100.0。试验同时同步采集全周期药物不良反应、血药浓度相关药代动力学数据，完整验证不同体重分层儿科患者连续多周期口服Isotrex的体内吸收、代谢特征，确认该给药模式下药物安全性可匹配儿科高危神经母细胞瘤患者长期维持治疗需求，相关药代数据也成为日本监管机构判定境外成熟临床数据可外推至本土患者人群的关键依据。
结合日本当地疾病流行病学情况，每年新增高危神经母细胞瘤患儿数量维持在45至60例区间，这类患儿即便完成高强度大剂量化疗、自体干细胞移植、局部放疗等全套巩固治疗，疾病远期复发风险仍处于较高水平，长期缺少本土合规维持治疗药物持续制约临床预后改善。Isotrex获批后将直接纳入日本国民健康保险评估流程，能够减少患儿家庭境外购药产生的高额自费支出，同时规避非正规渠道用药带来的剂量把控、药品质量、不良反应监测缺失等多重风险。
从监管审批流程来看，该药物能够快速推进上市依托日本2009年设立的高医疗需求未批准/超适应症药物评估机制，2020年相关评估委员会正式认定异维A酸属于具备高度临床刚需的未上市药物，允许企业依托境外成熟临床证据搭配本土小型注册II期试验完成申报，2023年该项研究者主导的II期临床试验正式启动入组，2026年完整试验数据完成整理提交后仅短期即通过审批。
Isotrex的获批仅限定用于患者完成大剂量化疗后的维持治疗阶段，不可单独作为一线诱导化疗药物使用，临床使用中需严格遵循体重、体表面积分层给药标准，同步配套肝功能、血脂、骨骼发育等定期监测，应对类视黄醇类药物常见的皮肤、黏膜、代谢相关不良反应。当前该药品仅在日本完成神经母细胞瘤适应症注册，其他国家及地区的神经母细胞瘤适应症申报工作尚未披露明确推进时间表，其皮肤科相关适应症在多国已实现商业化应用，与本次儿科肿瘤维持治疗的给药剂量、治疗周期、适用人群存在明显区分，临床不可直接参照皮肤科用药方案用于神经母细胞瘤患儿。
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