NATALEE试验揭示瑞波西利(Kisqali)在早期乳腺癌中的疗效与安全性

在乳腺癌的治疗中，内分泌治疗和靶向治疗的结合成为近年来的研究热点。2024年9月，FDA批准了瑞波西利(Kisqali,ribociclib)作为辅助治疗药物，用于HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者。这一批准基于NATALEE临床试验的III期数据，NATALEE试验的成果不仅为瑞波西利(Kisqali)的临床应用提供了科学依据，也为乳腺癌的治疗带来了新的思考和讨论。

NATALEE临床试验设计

NATALEE试验是一项多中心、随机、对照的III期临床试验，旨在评估瑞波西利(Kisqali)作为辅助治疗药物的效果和安全性。该试验纳入了5,101名HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者，这些患者随机分配到两组，其中一组接受瑞波西利(Kisqali)（每日400毫克，三周用药一周停药，持续三年）与非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）联合治疗，另一组则单独接受NSAI治疗。

NSAI治疗包括Letrozole（氯芬酮）或Anastrozole（阿那曲唑），对于男性患者和绝经前女性患者，还联合使用Goserelin（戈舍瑞林）。试验设计充分考虑了患者的基础疾病阶段、绝经状态、既往化疗史等因素，从而确保试验结果的广泛适用性。

试验主要发现

在NATALEE试验的分析中，最为显著的是侵袭性疾病无事件生存期（IDFS）的改善。尽管约20%的患者完成了三年的瑞波西利(Kisqali)治疗，数据仍表明瑞波西利(Kisqali)在延长无进展生存期方面具有明显优势。这一结果显示，瑞波西利(Kisqali)联合NSAI治疗能够有效降低患者复发的风险，特别是对于高风险的HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌患者。

FDA要求继续进行这项试验，并提交最终的IDFS结果。最终数据显示，43%的患者完成了三年的瑞波西利(Kisqali)治疗，其IDFS结果与中期分析结果一致。尽管目前整体生存期（OS）数据尚未完全成熟，但初步数据倾向于支持瑞波西利(Kisqali)联合治疗的临床益处。

副作用分析

瑞波西利(Kisqali)的副作用与在转移性乳腺癌治疗中的数据一致，主要副作用包括肝胆系统毒性、中性粒细胞减少、QT间期延长、间质性肺病和肺炎等。虽然这些副作用在临床中较为常见，但瑞波西利(Kisqali)在NATALEE试验中的副作用管理得到了良好的控制。

特别是在药物剂量管理方面，瑞波西利(Kisqali)在试验中采用了剂量调整策略，这对于减少药物引发的不良反应起到了重要作用。例如，尽管瑞波西利(Kisqali)可能引起的肝功能异常和中性粒细胞减少是常见问题，但在大多数患者中通过剂量减少或停药可以有效缓解这些副作用。

FDA的监管考虑

瑞波西利(Kisqali)的FDA批准虽然为其在HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌中的应用铺平了道路，但FDA仍要求制药公司在市场上市后进行进一步的数据收集和分析。特别是，FDA要求公司进行一项针对不同种族和族裔群体（特别是黑人或非裔美国人）的分析，并计划于2030年提交最终报告。此外，FDA还要求制药公司在2026年前提供瑞波西利(Kisqali)在整体生存期方面的附加分析数据。

CDK4/6抑制剂的市场格局

目前，FDA已批准三种CDK4/6抑制剂：瑞波西利(Kisqali)、Verzenio（abemaciclib）和Ibrance（palbociclib），它们在不同的治疗设置中各具优势。尽管三种药物的批准研究有不同的设计细节，例如适应症、治疗持续时间等，但它们共同的目标是改善HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者的治疗效果。

瑞波西利(Kisqali)的治疗方案与Verzenio和Ibrance有所不同，尤其是在治疗持续时间上。瑞波西利(Kisqali)的治疗持续时间为三年，而Verzenio和Ibrance的治疗时间为两年。这一差异反映了不同制药公司对于药物使用周期的不同理解和实践，但也为临床医生提供了不同治疗选项的灵活性。

专家讨论与未来方向

在2024年圣安东尼奥乳腺癌年会上，多个专家就瑞波西利(Kisqali,ribociclib)的临床应用进行了深入讨论。特别是，讨论集中在药物剂量的选择和患者个体化治疗上。来自约翰霍普金斯大学的Antonio Wolff博士指出，药物的最大耐受剂量（MTD）并非唯一标准，反而最小有效剂量（MED）可能是更为理想的治疗方案。他认为，未来的药物开发应更加注重剂量的个体化调整，而不是简单追求最大耐受剂量。

此外，患者倡导者Victoria Goldberg也强调了剂量减少对生活质量的影响。她指出，许多接受Verzenio治疗的患者由于副作用而未能保持全剂量治疗，而瑞波西利(Kisqali)试验中的剂量调整措施让她看到了药物个体化治疗的可能性。她表示，精确医学的发展将使得个体化治疗成为未来癌症治疗的核心。

瑞波西利(Kisqali,ribociclib)作为CDK4/6抑制剂，已获得FDA批准用于HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌的辅助治疗，其在临床中的应用前景广阔。NATALEE试验的结果不仅验证了瑞波西利(Kisqali)在乳腺癌治疗中的有效性，还推动了关于药物剂量、治疗持续时间及患者个体化治疗的深入讨论。尽管目前仍有一些问题需要进一步研究，但瑞波西利(Kisqali)无疑为高风险早期乳腺癌患者提供了一个新的治疗选择。随着更多数据的积累和治疗策略的优化，瑞波西利(Kisqali)有望在乳腺癌治疗中发挥更加重要的作用。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。