Krazati/Erbitux联合治疗在KRAS G12C+局部晚期或转移性结直肠癌中显示活性

近期，一项针对 KRAS G12C 突变的结直肠癌患者的新治疗方案备受关注。通过联合使用 Krazati(Adagrasib)和 Erbitux(cetuximab)，这一方案在先前接受治疗的患者中表现出了令人鼓舞的疗效和可接受的安全性。

新治疗方案的疗效与安全性

根据在2024年 AACR 年会上的介绍以及同时发表在《癌症发现》杂志上的汇总结果显示，Krazati(Adagrasib)和 Erbitux(cetuximab)的联合应用在先前接受治疗的 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性结直肠癌（mCRC）患者中呈现出了鼓舞人心的疗效和可接受的安全性。此次研究是基于 KRYSTAL-1 试验的数据，该试验的阶段1/2结果汇总显示，经独立盲审的中心复审（BICR）显示，该联合应用的确切客观缓解率（ORR）为34.0%，疾病控制率达到了85.1%；而反应持续时间（DOR）的中位数为5.8个月。

主要研究作者 Scott Kopetz 博士在会议期间的新闻发布会上表示：“Krazati(Adagrasib)和 Erbitux(cetuximab)在这些患者中展现出了临床上意义重大的活性…，而安全性表现与之前的研究结果一致。”他进一步指出：“这些数据支持 Krazati(Adagrasib)和 Erbitux(cetuximab)作为先前接受治疗的转移性 KRAS G12C 突变结直肠癌患者的新潜在标准治疗，也有望在监管环境中获得新的标准治疗地位。”

KRAS G12C 突变及其治疗挑战

据估计，约有3%至4%的结直肠癌患者存在 KRAS G12C 突变，这与不良的预后结果相关联。传统治疗方案对于这类突变的患者效果不佳，因此寻找新的治疗策略对于改善患者预后至关重要。

联合治疗方案的设计与临床应用

Krazati(Adagrasib)是一种不可逆的 KRAS G12C 抑制剂，具有23小时的半衰期、剂量依赖性药代动力学和对中枢神经系统的穿透能力。而 Erbitux(cetuximab)则是一种已被广泛应用的 EGFR 抑制剂。通过将这两种药物联合使用，可以针对 KRAS G12C 突变提供更有效的治疗方案。同时，目前的临床实践指南已经开始推荐 Krazati(Adagrasib)和 Erbitux(cetuximab)或 panitumumab（Vectibix）用于先前接受治疗的 KRAS G12C 突变结直肠癌患者。

试验设计与结果分析

KRYSTAL-1 试验的多个扩展阶段包括了先前接受治疗的 KRAS G12C 突变结直肠癌患者。试验结果显示，在联合应用 Krazati(Adagrasib)和 Erbitux(cetuximab)的患者中，经过盲审的中心复审显示出34.0%的确切客观缓解率。此外，中位反应持续时间达到了5.8个月，疾病控制率为85.1%。

安全性评估与未来展望

在安全性方面，所有患者都出现了与治疗相关的不良事件（TRAEs），其中大多数为2级（63.8%）。常见的不良事件包括恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。此外，29.8%的患者因 TRAEs 而减少了 Krazati(Adagrasib)的剂量，6.4%的患者减少了 Erbitux(cetuximab)的剂量。虽然存在不良事件，但令人鼓舞的是，没有患者因为不良事件而不得不停止使用 Adagrasib。

未来，我们需要进一步的研究来确定这种联合治疗方案在这一患者群体中的最佳应用时间和方式。同时，即将展开的 KRYSTAL-10 试验将进一步评估 Adagrasib/Erbitux(cetuximab)与其他治疗方案的比较。这将为未来的临床实践提供更多的参考。

新的联合治疗方案 Krazati(Adagrasib)和 Erbitux(cetuximab)为先前接受治疗的 KRAS G12C 突变结直肠癌患者带来了新的希望。其良好的疗效和可接受的安全性为其成为未来的标准治疗提供了有力的支持。随着进一步的研究和临床实践的展开，相信这一治疗方案将为更多的患者带来福音。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。