Livdelzi(Seladelpar)治疗原发性胆汁性胆管炎获欧盟有条件上市许可

Gilead Sciences公司近日宣布，其药品Seladelpar（Livdelzi）已获得欧洲委员会（EC）的有条件上市许可，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）。这一决定标志着欧洲经济区（EEA）内的PBC患者将获得一种重要的新治疗选择。Seladelpar是首个在生化反应、碱性磷酸酶（ALP）正常化和瘙痒症状方面均显著优于安慰剂的治疗药物。

Seladelpar的临床价值与意义

巴塞罗那医院诊所的肝病学家María-Carlota Londoño博士表示：“这一决定进一步证实了Seladelpar的临床价值和益处，为欧洲的PBC患者提供了一个重要的新治疗选择。”她指出，许多患者对一线治疗反应不佳，而Seladelpar能够有效解决这一未满足的医疗需求。

PBC的疾病背景与治疗挑战

PBC是一种罕见的慢性自身免疫性胆管疾病，欧洲约有每10万人中有22人患病。该病在女性中更为常见，可能导致肝损伤并进展为肝衰竭，尤其是在未得到治疗的情况下。PBC最常见的症状是瘙痒（慢性瘙痒）和疲劳，这些症状对患者的生活质量造成严重影响。目前，PBC尚无根治方法，治疗目标主要是减缓疾病进展并减少与胆汁淤积相关的症状，如胆汁淤积性瘙痒。治疗效果主要通过肝生化指标的改善来衡量，包括碱性磷酸酶（ALP）水平的正常化，这是PBC疾病进展的重要标志。

Seladelpar的临床试验结果

欧洲委员会的决定基于欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）在2024年12月提出的积极意见，主要依据是关键性安慰剂对照的3期RESPONSE研究结果。在该研究中，62%的Seladelpar治疗组患者在12个月时达到了复合生化反应的主要终点，而安慰剂组仅为20%。此外，25%的Seladelpar治疗组患者在12个月时实现了ALP水平的正常化，而安慰剂组则无此变化。瘙痒症状的改善是关键的次要终点，Seladelpar治疗组患者在6个月时的瘙痒评分显著降低，具有统计学意义。

Seladelpar的安全性

研究期间未发现与治疗相关的严重不良事件。Seladelpar组最常见的不良事件（发生率≥5%且比安慰剂组高≥1%）包括头痛、恶心、腹痛和腹胀。

未来的市场推广与监管进展

Gilead正在与欧洲各地的卫生当局合作，确保符合条件的PBC患者能够尽快获得Seladelpar。Seladelpar在欧盟获得的是有条件上市许可，其持续授权将取决于验证性试验中对临床益处的确认。在EEA之外，Seladelpar已于2024年8月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，并于2025年1月获得英国药品和健康产品管理局（MHRA）的批准。加拿大和澳大利亚的监管审查也在进行中。

RESPONSE试验的详细信息

RESPONSE试验是一项3期双盲安慰剂对照临床试验，旨在评估Seladelpar在对一线治疗反应不佳或不耐受的PBC成人患者中的疗效和安全性。该试验在全球多个地点招募了193名参与者，评估了胆汁淤积的关键生物标志物（包括ALP水平）以及与肝功能和生活质量相关的次要终点。

PBC的疾病特点

PBC是一种罕见的慢性炎症性肝病，欧洲约有16.3万人患病。该病主要影响女性（全球40岁以上女性中每1000人中有1人患病）。PBC的特征是胆汁流动受损和肝脏内毒性胆汁酸的积累，导致炎症和肝内胆管的进行性破坏，进而引起ALP、丙氨酸转氨酶（ALT）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）等肝酶水平的升高。PBC的进展与肝相关死亡风险的增加有关。

Seladelpar的作用机制

Seladelpar是一种口服PPAR-δ激动剂，用于治疗PBC。PPAR-δ已被证明可以调节关键的代谢和肝病途径。临床前和临床数据表明，Seladelpar具有抗胆汁淤积、抗炎、止痒和抗纤维化的作用。

Seladelpar的市场前景

Seladelpar有望满足PBC患者当前未满足的医疗需求，作为首个在生化反应、ALP正常化和瘙痒症状方面均显著优于安慰剂的治疗药物。在美国，Seladelpar（商品名Livdelzi®）已于2024年8月获得FDA的加速批准，并获得了FDA的突破性疗法认定和孤儿药认定。Seladelpar还在欧盟获得了优先药物（PRIME）认定，旨在优化针对未满足医疗需求的创新药物的开发。

作为FDA加速批准的一部分，Gilead已承诺进行一项名为AFFIRM的验证性长期结果研究，该研究已在代偿性肝硬化患者中启动。美国的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的确认。

通过以上各点的详细阐述，可以看出Seladelpar的获批不仅为PBC患者带来了新的希望，也标志着Gilead在肝病治疗领域的又一重要进展。未来，随着更多临床数据的积累和市场推广的深入，Seladelpar有望在全球范围内为更多患者提供有效的治疗选择。

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