Lymphir(denileukin diftitox)在美国上市用于皮肤T细胞淋巴瘤治疗

LYMPHIR™(denileukin diftitox，地尼白介素)已正式在美国开启商业化上市进程。作为一款新型IL-2受体导向融合蛋白，该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，适用于接受过至少一种全身性治疗后，复发或难治性（r/r）Ⅰ-Ⅲ期皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）成年患者的治疗。

FDA对LYMPHIR的批准基于关键302研究（NCT01871727）的数据，该研究评估了LYMPHIR在接受过至少一种全身性治疗的Ⅰ-Ⅲ期CTCL患者中的疗效与安全性。研究结果显示，该药物的客观缓解率（ORR）达到36.2%，84%的可评估患者皮肤肿瘤负荷出现降低。此外，LYMPHIR对CTCL患者面临的严重瘙痒（一种显著影响生活质量的症状）具有显著改善作用，其中位缓解时间为1.4个月。值得注意的是，LYMPHIR不存在累积毒性，这一特性为患者治疗提供了更高的安全性保障。

作为近七年来首款获得FDA批准的CTCL全身性治疗药物，LYMPHIR凭借其独特的作用机制成为该疾病治疗领域的重要突破。其直接的杀瘤活性以及对调节性T细胞的短暂耗竭作用，为疾病控制提供了全新的有效途径，且不会产生累积毒性，这一临床特征使其成为面对复发或难治性CTCL时，医师和患者的优质治疗选择之一。

LYMPHIR是一款针对复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的靶向免疫治疗药物，适用于接受过至少一种全身性治疗后的Ⅰ-Ⅲ期患者。该药物为重组融合蛋白，由IL-2受体结合域与白喉毒素（DT）片段构成。其作用机制为特异性结合细胞表面的IL-2受体，使进入细胞内的白喉毒素片段抑制蛋白质合成；进入细胞后，白喉毒素片段被裂解，游离的白喉毒素片段会进一步抑制蛋白质合成，最终导致细胞死亡。研究表明，denileukin diftitox-cxdl能够耗竭具有免疫抑制作用的调节性T淋巴细胞（Tregs），并通过对表达IL-2R的肿瘤细胞产生直接杀伤作用，发挥抗肿瘤活性。

2021年，denileukin diftitox在日本获得监管批准，用于治疗复发或难治性CTCL和外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。此后，相关方获得该药物在除印度、日本及亚洲部分地区外所有市场的独家开发和商业化许可。2024年8月，LYMPHIR（denileukin diftitox-cxdl）获得FDA批准。

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是皮肤非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一种，存在多种亚型，也是最常见的皮肤淋巴瘤类型。在CTCL发病过程中，作为免疫系统重要组成部分的T细胞发生癌变，形成皮肤病变，严重的疼痛和瘙痒会显著降低患者的生活质量。蕈样肉芽肿（MF）和塞泽里综合征（SS）是CTCL的主要亚型。根据CTCL的具体类型不同，疾病进展速度存在差异，可能需要数年甚至十余年才会发展至肿瘤期，但一旦进入该阶段，肿瘤恶性程度极高，可能扩散至淋巴结和内脏器官，预后较差。由于病程较长，患者通常需要轮换使用多种药物以控制疾病进展。

从发病人群来看，CTCL男性发病率是女性的两倍，确诊年龄多在50至60岁之间。目前，除异基因干细胞移植（仅少数患者符合治疗条件）外，晚期CTCL尚无根治性治疗方法，临床治疗需求迫切。此次LYMPHIR进入的美国市场正处于增长阶段，市场规模超过4亿美元，未来该药物还有望通过进入国际市场以及拓展适应症，获得更大的发展空间。

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