奥普杜拉格（Opdualag，即nivolumab and relatlimab-rmbw）是一种把两种免疫检查点抑制剂做成固定配比、通过静脉输注给药的药物，用于晚期黑色素瘤的一线治疗。这类患者最关心的问题，往往不是治疗能否开始，而是效果能维持多久。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的RELATIVITY-047研究五年随访结果，正好回答了这个问题。
先说这个药为什么特别。奥普杜拉格由纳武利尤单抗（nivolumab）和瑞拉利单抗（relatlimab）两种单克隆抗体组成。纳武利尤单抗是PD-1抑制剂，PD-1是免疫细胞表面的一个受体，当它被癌细胞表面的PD-L1蛋白激活后，身体的免疫应答会被削弱；纳武利尤单抗的作用就是阻断这条通路，让免疫系统重新识别并攻击肿瘤。瑞拉利单抗针对的是另一个抑制性受体LAG-3。把PD-1和LAG-3两条通路同时阻断，这种组合属于首个获批的固定剂量联合方案，瑞拉利单抗也是第一个获批的LAG-3抑制剂。
给药方式并不复杂。奥普杜拉格每四周输注一次，每次约30分钟，剂量为480毫克纳武利尤单抗加160毫克瑞拉利单抗，两种成分已经预混在同一袋输液中。适用人群是肿瘤无法手术切除或已经转移的黑色素瘤成人患者。2022年底首次获批时，适应症限定在PD-L1表达低于1%的患者；2026年4月，瑞士药监机构把适应症扩大到不再参考PD-L1表达水平，研究数据也显示，无论PD-L1高低，患者得到的获益是一致的。
接下来是患者最关心的数据。RELATIVITY-047是一项随机、双盲的三期临床研究，纳入714名既往未接受过治疗的晚期黑色素瘤患者，其中355人使用奥普杜拉格，359人使用纳武利尤单抗单药。在13.2个月的主要分析时点，奥普杜拉格组中位无进展生存期为10.1个月，纳武利尤单抗组为4.6个月，一半患者肿瘤不生长、不扩散、不变坏的时间几乎翻了一倍；与单药相比，疾病进展或死亡的风险降低了25%。客观缓解率方面，奥普杜拉格组为43%，单药组为33%，其中完全缓解率分别为16%和14%。
五年随访的结果延续了这一趋势。截至2025年9月25日的数据，最短随访时间已达57.3个月。奥普杜拉格组中位无进展生存期为10.2个月，单药组为4.6个月；更值得关注的是五年无进展生存率，联合用药组为29%，单药组为19%，也就是说，近三成的患者在治疗五年后病情仍未进展。中位总生存期方面，奥普杜拉格组为54.8个月，单药组为33.2个月；五年总生存率分别为48%和38%。黑色素瘤特异性生存的数据更为突出，奥普杜拉格组的中位黑色素瘤特异性生存期尚未达到（中位数无法估算），单药组为47个月，两组五年黑色素瘤特异性生存率分别为58%和45%。
数据里的另一个信息是，这种持久获益并不只属于少数人。把随访时间点逐年拆开看，在三年、四年、五年三个时点，奥普杜拉格相比单药在无进展生存率上的绝对差距分别为4%、7%、10%，总生存率差距为7%、9%、10%，黑色素瘤特异性生存率差距为9%、10%、13%。随着时间推移，获益没有消失，反而在扩大。两组后续接受其他全身治疗的比例接近（40%对41%），说明这一差距主要来自一线治疗的直接效果。
长期使用的安全性是另一个关键问题。五年随访中，奥普杜拉格组3级或4级治疗相关不良事件发生率为23%，纳武利尤单抗单药组为12%；因治疗相关不良事件停药的比例分别为17%和10%。自两年分析以来，没有报告新的治疗相关死亡。最常见的副作用包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、瘙痒、关节痛、恶心和腹泻。这类免疫治疗需要特别留意的是免疫相关不良事件，它可能累及多个器官，而且可能出现在停药之后，因此用药期间和停药后都需要监测。输注过程中也可能出现较严重的输液反应。
综合来看，RELATIVITY-047的五年数据传递的信号是清楚的：对晚期黑色素瘤患者而言，奥普杜拉格作为一线治疗，在无进展生存、总生存和黑色素瘤特异性生存几个维度上，都表现出长期且可维持的优势，长期使用也没有出现新的安全问题。需要说明的是，这并不代表每个患者都能获得同样的结果，疗效因人而异。具体是否适合使用，应由医生结合病情、既往治疗和身体状况来判断。
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