Opdualag(奥普杜拉格)治疗晚期黑色素瘤的长期生存获益

Opdualag

Opdualag(奥普杜拉格)是nivolumab与relatlimab-rmbw的固定剂量组合,用于12岁及以上、体重至少40公斤的不可切除或转移性黑色素瘤。它每4周静脉输注一次,每次480毫克nivolumab加160毫克relatlimab,输注时间约30分钟。对很多刚拿到晚期黑色素瘤诊断的人来说,真正关心的不是两个抗体名字有多新,而是“这个方案能不能让病情稳住更久,能不能活得更长”。

RELATIVITY-047是关键研究,共714例既往未治疗、不可切除或转移性黑色素瘤患者,按1:1随机接受nivolumab加relatlimab,或单用nivolumab。最初公布时,联合组中位无进展生存为10.1个月,单药组为4.6个月,风险比0.75。也就是说,加用relatlimab后,疾病进展或死亡的风险更低。

Opdualag
以上图片为Opdualag(nivolumab and relatlimab-rmbw,奥普杜拉格)在致泰药业实拍图

更值得患者留意的,是长期随访数据。4年更新里,nivolumab加relatlimab组4年无进展生存率为30.6%,单药nivolumab组为23.6%;4年总生存率分别为52.0%和42.8%;4年黑色素瘤特异性生存率分别为59.7%和49.6%。客观缓解率方面,联合组为43.9%,单药组为33.4%。

2026年ASCO公布的5年更新中,最短随访时间为57.3个月。联合组相较单药组在3年、4年、5年的绝对生存差距继续拉开:无进展生存分别多出4、7、10个百分点;总生存分别多出7、9、10个百分点;黑色素瘤特异性生存分别多出9、10、13个百分点。5年节点上,联合组总生存率为单药组高出10个百分点,黑色素瘤特异性生存率高出13个百分点。中位黑色素瘤特异性生存在联合组仍未达到。

这些数据说明一件事:nivolumab加relatlimab不是只把“复查时还没进展”的时间往后推一点,而是让一部分人在第3年、第4年、第5年仍留在“还活着、且死因不是黑色素瘤”的人群里。对家属和患者来说,这种长期差别比单次肿瘤缩小的幅度更实在。

真实世界数据也补充了临床试验之外的画面。以色列10个肿瘤中心一项117例一线使用nivolumab加relatlimab的回顾性研究里,中位年龄75岁,38%在80岁及以上,体能状态比关键试验人群更差。即便如此,客观缓解率仍到69.8%,其中完全缓解率43.6%,中位无进展生存18.6个月,12个月总生存率74.1%。3—4级不良事件为11%,因毒性停药14.5%,停药更多出现在80岁以上患者。另一项88例回顾中,一线使用人群客观缓解率58%,其中完全缓解37%,中位无进展生存11个月。

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以上图片为Opdualag(nivolumab and relatlimab-rmbw,奥普杜拉格)在致泰药业实拍图

患者常问,多加一个LAG-3抗体,是不是就把免疫治疗的毒副反应直接翻倍。RELATIVITY-047里,常见不良反应是肌肉骨骼痛、疲劳、皮疹、瘙痒和腹泻;常见化验异常是血红蛋白下降、淋巴细胞下降、AST升高、ALT升高、血钠下降。5年更新中,3—4级治疗相关不良事件联合组为23%,单药组为12%;因任何级别治疗相关不良事件停药的比例分别为17%和10%。毒性的确比单免疫多一点,但长期随访没有出现新的、意料外的安全信号。

和更早的双免疫方案nivolumab加ipilimumab比,nivolumab加relatlimab在多项调整分析中疗效接近,而耐受性更温和。2025年ASCO公布的一项4年间接比较里,研究者平衡关键基线后,nivolumab加relatlimab与nivolumab加ipilimumab的无进展生存风险比1.08,总生存风险比0.95,确认客观缓解率48%对50%。这对患者意味着:如果医生认为需要双免疫,但不希望CTLA-4相关肠炎、肝炎、垂体炎等问题太重,LAG-3加PD-1是一条更稳的路。

还有一点患者容易忽略:前面用过nivolumab加relatlimab,并不等于把后面方案用光。RELATIVITY-047里,联合组40%后来接受了后续系统治疗,单药组为41%,两组差不多。BRAF突变患者如果前线用过双免疫,后面再走BRAF/MEK靶向治疗,联合组中位进展时间15.4个月,单药组10.6个月。也就是说,前期选择双免疫,不是把后续治疗门焊死,而是先争取一段更长的控制期,后面医生手里仍有牌。

Opdualag目前核心适用人群仍是12岁及以上、体重至少40公斤、不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗。它不等于所有黑色素瘤都适合,也不代表每个人都能获得完全缓解。RELATIVITY-098还显示,在已完整切除的III/IV期黑色素瘤辅助治疗中,nivolumab加relatlimab并未比单用nivolumab显著改善无复发生存。所以这套方案的价值,主要体现在晚期、不可切除或转移阶段,而不是术后防复发场景。

对患者家庭来说,Opdualag(奥普杜拉格)最值得记住的,不是“双免疫很新”,而是RELATIVITY-047五年数据里那行朴素结论:相比nivolumab单药,nivolumab加relatlimab让一部分人更晚进展、活得更长,也在治疗稳定后拥有更多不在抗癌药状态下的时间。治疗前查肝酶、肌酐、甲状腺功能,治疗中留意新发皮疹、持续腹泻、明显乏力、咳嗽气短、黄疸、头痛或视力变化,这些动作本身就是在保护那段来之不易的稳定期。

免疫治疗的疗效有时会滞后,副作用也可能在治疗后一段时间才出现。正因如此,前几个月挺过去只是开始,后面和医生保持规律随访,才更接近患者真正想要的结果:病别急着长,人还能过正常生活。

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