Cobenfy(Xanomeline/Trospium)说明书

 【Cobenfy适应症】

COBENFY™（xanomeline和trospium chloride）适用于治疗成人精神分裂症

【Cobenfy概述】

Cobenfy（xanomeline and trospium chloride）是一种用于治疗精神分裂症的新型疗法，旨在改善阳性症状与阴性症状。本品含有xanomeline（有助于改善精神分裂症症状）与trospium（用于减少副作用）。本品属于新型药物类别，其作用机制不同于传统精神分裂症药物，因此不包含黑框警告，也无典型抗精神病药物的类别警告与注意事项。

精神分裂症与大脑中涉及毒蕈碱乙酰胆碱和多巴胺的信使系统失衡相关。Cobenfy的作用机制被认为是：xanomeline激活大脑（中枢神经系统）中的毒蕈碱受体（M1和M4），从而改善精神分裂症症状。氯醋甲胆碱（trospium chloride）不易进入大脑，因此主要在周身起作用，通过阻断毒蕈碱受体来减少副作用。

Cobenfy具有双重作用机制。其活性成分xanomeline的作用机制是作为选择性作用于大脑中M1和M4受体的毒蕈碱激动剂，且不阻断D2受体。其活性成分氯醋甲胆碱（trospium chloride）的作用机制是作为毒蕈碱拮抗剂，主要阻断外周组织中的毒蕈碱受体。

Cobenfy已获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗成人精神分裂症。Cobenfy胶囊需每日两次空腹服用，至少在餐前1小时或餐后2小时服用。在药物研发阶段，其名称为KarXT，获批后由百时美施贵宝公司更名为Cobenfy。

精神分裂症是一种影响思维、情感和行为的精神疾病。体征和症状通常首次出现于青春期或成年早期。症状主要涉及三个领域：阳性症状（如幻觉和妄想）、阴性症状（如社交退缩、生活乐趣缺失）以及认知障碍（如注意力、记忆力和决策力方面的问题）。传统精神分裂症药物主要针对阳性症状，而Cobenfy有助于改善阳性症状与阴性症状。

【Cobenfy成分】

• 活性成分：xanomeline和氯醋甲胆碱（trospium chloride）
• 非活性成分：抗坏血酸、一水乳糖、微晶纤维素、滑石粉
• 胶囊壳成分：含有氧化铁黑（仅100mg/20mg规格）、羟丙甲纤维素、氧化铁红、二氧化钛、氧化铁黄（仅50mg/20mg和100mg/20mg规格）

【Cobenfy规格】

Cobenfy胶囊现有规格如下（xanomeline/氯醋甲胆碱）：

• 50mg/20mg
• 100mg/20mg
• 125mg/30mg

【Cobenfy注意事项】

用药前告知事项
开始Cobenfy治疗前，应告知医疗提供者所有健康状况，包括是否：

• 患有前列腺肥大、排尿困难或膀胱尿路梗阻
• 存在肝脏问题
• 曾有胆结石或胆管、胰腺问题
• 存在胃或肠道问题，包括便秘、溃疡性结肠炎、胃排空迟缓或重症肌无力
• 患有称为闭角型青光眼的眼部疾病
• 存在肾脏问题

妊娠期
应告知医疗提供者是否已怀孕或计划怀孕，因为尚不清楚Cobenfy是否会对胎儿造成伤害。若在治疗期间怀孕或怀疑怀孕，应告知医疗提供者。针对孕期服用本品的女性设有妊娠暴露登记处，旨在收集关于暴露于Cobenfy的妇女及其婴儿健康状况的信息。

哺乳期
应告知医疗提供者是否正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚Cobenfy是否会分泌至人乳中或是否会对婴儿造成伤害。

【Cobenfy用法用量】

给药方法

• 每日两次服用胶囊，至少在餐前1小时或餐后2小时服用。
• 请勿打开胶囊。
• 应严格按医疗提供者的指示服用本品。未经医疗提供者同意，不得更改剂量或停止服药。

剂量信息

• 推荐起始剂量：口服50mg/20mg，每日两次，至少持续两天；随后将剂量增加至100mg/20mg，每日两次，至少持续五天。根据患者耐受性和反应，剂量可增加至125mg/30mg，每日两次口服。具体推荐滴定方案和最大推荐剂量请参阅完整处方信息。
• 老年患者剂量：推荐起始剂量为50mg/20mg，每日两次口服。应考虑较慢的滴定速度。最大推荐剂量为100mg/20mg，每日两次。

一般剂量指导

• 至少在餐前1小时或餐后2小时服用。
• 请勿打开胶囊。
• 开始治疗前及治疗期间应根据临床指征评估肝酶和胆红素。
• 应在基线时及治疗期间根据临床指征评估心率。

【Cobenfy药物相互作用】

应告知医疗提供者所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。Cobenfy与其他药物可能相互影响，引起副作用。应了解所服用的药物，并在获取新药时向医疗提供者或药剂师出示药物清单。

与Cobenfy存在相互作用的药物包括：

• 经肾小管主动分泌清除的药物：应监测与Cobenfy及经肾小管主动分泌清除的药物相关的不良反应发生频率和/或严重程度是否增加。
• 强效CYP2D6抑制剂：应监测Cobenfy相关不良反应发生频率和/或严重程度是否增加。
• CYP3A4或P-糖蛋白敏感底物：应监测这些底物药物不良反应发生频率和/或严重程度是否增加。
• 抗毒蕈碱药物：应监测抗胆碱能不良反应发生频率或严重程度是否增加。

以上未列出所有可能的相互作用。其他药物（包括处方药、非处方药、维生素和草药产品）也可能与Cobenfy发生相互作用。

【Cobenfy不良反应】

常见不良反应
在临床试验中，发生率≥5%且至少为安慰剂组发生率两倍的最常见Cobenfy不良反应包括：

• 恶心
• 消化不良
• 便秘
• 呕吐
• 高血压
• 腹痛
• 腹泻
• 心动过速
• 头晕
• 胃食管反流病

严重不良反应与注意事项

• 尿潴留：Cobenfy可能导致尿潴留。老年患者、存在临床意义的膀胱出口梗阻和膀胱排空不全的患者（例如良性前列腺增生或糖尿病性膀胱病患者）发生尿潴留的风险可能增加。本品禁用于已存在尿潴留的患者，不推荐用于中度或重度肾功能不全患者。
• 肝功能不全患者：与肝功能正常者相比，肝功能不全患者的Cobenfy成分之一xanomeline全身暴露量更高，可能导致不良反应发生率增加。本品禁用于中度或重度肝功能不全患者，不推荐用于轻度肝功能不全患者。开始治疗前及治疗期间应根据临床指征评估肝酶。
• 胆道疾病：在Cobenfy临床研究中，观察到肝酶短暂升高后迅速下降的不良反应，这与胆道收缩和可能的胆结石通过引起的短暂胆道梗阻相符。不推荐用于活动性胆道疾病患者（如症状性胆结石）。开始治疗前及治疗期间应根据临床指征评估肝酶和胆红素。出现消化不良、恶心、呕吐或上腹痛等症状时，应根据临床指征评估胆囊疾病、胆道疾病和胰腺炎。若出现明显肝损伤的体征或症状（如黄疸、瘙痒或丙氨酸氨基转移酶水平超过正常值上限五倍或基线值五倍），应停用Cobenfy。
• 胃肠动力下降：Cobenfy所含的氯醋甲胆碱与其他抗毒蕈碱药物类似，可能降低胃肠动力。由于存在胃潴留风险，胃肠道梗阻性疾病患者应慎用本品。溃疡性结肠炎、肠张力缺乏和重症肌无力等患者应慎用本品。
• 血管性水肿风险：已有Cobenfy及其成分氯醋甲胆碱引起面部、嘴唇、舌头和/或喉部血管性水肿的报告。其中一例在首次服用氯醋甲胆碱后发生。伴有上呼吸道肿胀的血管性水肿可能危及生命。若累及舌头、下咽部或喉部，应停用本品并启动适当治疗和/或必要措施以确保气道通畅。对氯醋甲胆碱有过敏史的患者禁用本品。
• 闭角型青光眼患者：本品的抗胆碱能效应可能导致瞳孔散大，可能诱发解剖结构窄角患者的急性闭角型发作。对于已知解剖结构窄角的患者，仅应在潜在益处大于风险且进行严密监测的情况下使用Cobenfy。
• 心率增加：Cobenfy可能增加心率，应在基线时及治疗期间根据临床指征评估心率。
• 肾功能不全患者的抗胆碱能不良反应：本品活性成分氯醋甲胆碱主要通过肾脏排泄。不推荐用于中度或重度肾功能不全患者（估计肾小球滤过率<60 mL/min）。中度及重度肾功能不全患者的氯醋甲胆碱全身暴露量更高。因此，预期中度及重度肾功能不全患者的抗胆碱能不良反应（包括口干、便秘、消化不良、尿路感染和尿潴留）会更严重。
• 中枢神经系统效应：本品活性成分氯醋甲胆碱与抗胆碱能中枢神经系统效应相关。已有氯醋甲胆碱引起多种中枢神经系统抗胆碱能效应（包括头晕、意识模糊、幻觉和嗜睡）的报告。应监测患者的中枢神经系统抗胆碱能效应体征，特别是在开始治疗或增加剂量后。患者在明确本品对其影响前，应避免驾驶或操作重型机械。若患者出现中枢神经系统抗胆碱能效应，应考虑减少剂量或停药。

以上并非完整的不良反应列表，可能发生其他不良反应。关于不良反应的医疗建议应咨询医生。

【Cobenfy禁忌症】

Cobenfy禁用于以下患者：

• 尿潴留患者
• 中度或重度肝功能不全患者
• 胃潴留患者
• 对Cobenfy或氯醋甲胆碱有过敏史的患者
• 未经治疗的闭角型青光眼患者

【Cobenfy贮存条件】

应在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下贮存。

【温馨提示】

如需要更多Cobenfy(Xanomeline/Trospium)资讯，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。

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