Darzalex(daratumumab,达雷木单抗)说明书

 【Darzalex生产企业】

杨森制药（Janssen-Cilag International N.V.）

【Darzalex适应症】

Darzalex(daratumumab,达雷木单抗)是一种靶向CD38的单克隆抗体，适用于以下多发性骨髓瘤患者：

• 初治患者（一线治疗）：不适合自体干细胞移植的新诊断患者，需与硼替佐米（bortezomib）、美法仑（melphalan）和泼尼松（prednisone）联用。
• 既往接受过至少一种治疗的患者（二线治疗）：与来那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）联用，或与硼替佐米和地塞米松联用。
• 既往接受过至少两种治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的患者（三线治疗）：与泊马度胺（pomalidomide）和地塞米松联用。
• 既往接受过至少三种治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）或双重难治性患者（四线治疗）：单药治疗。

【Darzalex规格】

注射用daratumumab，规格以实际包装为准（如400 mg/20 mL或100 mg/5 mL）。

【Darzalex作用机制】

多发性骨髓瘤是一种浆细胞（一种白细胞）恶性增殖的血液癌症。Darzalex通过靶向浆细胞表面高表达的CD38抗原，发挥以下作用：

1. 直接诱导癌细胞凋亡；
2. 通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）激活免疫系统杀伤癌细胞；
3. 通过免疫调节作用增强抗肿瘤免疫应答。

【Darzalex全球批准情况】

• 美国FDA：
  • 2015年11月16日（四线单药治疗）；
  • 2016年11月21日（二线联合治疗）；
  • 2017年6月16日（三线联合治疗）；
  • 2018年5月7日（一线联合治疗）。
• 欧洲EMA：2016年5月20日批准；
• 加拿大Health Canada：2016年6月29日批准；
• 澳大利亚TGA：2017年7月17日批准；
• 新西兰Medsafe：2017年11月20日批准。

【Darzalex用法用量】

标准剂量：16 mg/kg，静脉输注，具体方案因治疗线数不同而异：

• 单药或联合来那度胺/地塞米松：
  • 第1-8周：每周1次（共8次）；
  • 第9-24周：每2周1次（共8次）；
  • 第25周起：每4周1次，直至疾病进展或不可耐受毒性。
• 联合硼替佐米/地塞米松：
  • 第1-9周：每周1次（共9次）；
  • 第10-24周：每3周1次（共5次）；
  • 第25周起：每4周1次。
• 联合硼替佐米/美法仑/泼尼松（6周为1周期）：
  • 第1-6周：每周1次（共6次）；
  • 第7-54周：每3周1次（共16次）；
  • 第55周起：每4周1次。

特殊人群：

• 肝肾功能不全：无需调整剂量，但需密切监测；
• 妊娠期：可能引起胎儿骨髓抑制，禁用；
• 哺乳期：治疗期间停止哺乳。

【Darzalex不良反应】

常见不良反应（≥20%）：

• 输注反应、中性粒细胞减少、血小板减少、疲劳、恶心、腹泻、呕吐；
• 肌肉痉挛、背痛、发热、咳嗽、呼吸困难、头晕、失眠、外周水肿、周围感觉神经病变、上呼吸道感染。

严重不良反应：

• 输注反应（需预服抗组胺药、退热药及皮质激素）；
• 重度中性粒细胞减少和血小板减少（需定期监测血常规）；
• 感染风险增加（包括肺炎和败血症）。

【Darzalex临床研究数据】

一线治疗（ALCYONE研究，N=706）：

• 无进展生存期（PFS）：daratumumab组疾病进展风险降低50%；
• 总缓解率（ORR）：90.9% vs 73.9%（对照组）；
• 微小残留病（MRD）阴性率：22.3% vs 6.2%（全体患者）。

二线治疗（POLLUX研究，N=569）：

• 中位PFS：未达到（daratumumab组） vs 18.4个月（对照组）；
• 总生存率（1年）：91.3% vs 74.6%。

三线治疗（EQUULEUS研究，N=103）：

• ORR：59.2%，其中完全缓解率5.8%；
• 中位缓解持续时间：13.6个月。

四线单药治疗（MMY2002研究，N=106）：

• ORR：29.2%，中位总生存期17.5个月。

【Darzalex使用注意事项】

1. 输注管理：
   • 首次输注需4-6小时，后续输注可缩短至3-4小时；
   • 输注前需预服对乙酰氨基酚、抗组胺药及地塞米松。
2. 实验室检查干扰：
   • 可能影响血型鉴定和间接抗人球蛋白试验（Coombs试验），输血前需告知血库。
3. 感染预防：
   • 治疗前筛查乙肝病毒（HBV），避免活疫苗接种；
   • 监测免疫球蛋白水平，必要时给予替代治疗。
4. 漏用处理：
   • 尽快补输，不可自行调整后续给药计划。
5. 药物相互作用：
   • 与来那度胺、硼替佐米等联用时需注意叠加毒性（如骨髓抑制）。

【Darzalex特殊储存要求】

• 未开封药品：2-8℃冷藏，避光保存；
• 复溶后溶液：室温下保存不超过24小时。

【温馨提示】

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