Unloxcyt (cosibelimab-ipdl，柯希利单抗)说明书

【Unloxcyt适应症和用途】

Unloxcyt适用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）或不适合治愈性手术或放疗的局部晚期cSCC的成年患者。这款药物为该类癌症患者提供了一种新型的治疗选择，旨在有效控制病情，延缓疾病进展。

【Unloxcyt用法用量】

• 推荐剂量：Unloxcyt的标准剂量为每次1200mg，通过静脉输注60分钟，每3周给药一次，直至病情恶化或出现无法接受的毒性反应为止。
• 剂量调整：
  • 一般情况下，不建议减少药物剂量。
  • 对于严重的3级免疫介导不良反应，应暂停治疗。
  • 如果出现危及生命的4级免疫介导不良反应，或者需要长期使用全身免疫抑制剂治疗的复发性3级不良反应，则应永久停用Unloxcyt。
  • 对于未能在12周内将类固醇剂量减至相当于每天10mg或更少泼尼松的患者，也应永久停药。

【Unloxcyt作用机制】

1. 药物基本特性

• 全人源化单克隆抗体
  • Unloxcyt 的活性成分是 cosibelimab-ipdl，这是一种完全人源化、高亲和力的单克隆抗体。
• 作用靶点
  • 该药物直接靶向 PD-L1（程序性死亡配体-1），并阻断其与 PD-1 和 B7.1 受体的相互作用。

2. 恢复免疫功能

• 作用机制
  • 通过阻断 PD-L1 的抑制作用，Unloxcyt 恢复了 CD8+ T 细胞的毒杀功能，使其能够有效识别和攻击肿瘤细胞。
• 免疫增强效果
  • 该药物还可以在体外诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），进一步增强对肿瘤细胞的杀伤作用。

3. 临床意义

• 免疫检查点抑制剂
  • Unloxcyt 作为 PD-L1 抑制剂的一员，展现出独特的治疗潜力，特别是在需要调节免疫系统的肿瘤治疗中。
  • 其设计旨在最大限度地减少免疫相关副作用，同时提升抗肿瘤免疫活性。

【Unloxcyt禁忌症】

目前，Unloxcyt未列出任何明确的禁忌症，但在使用过程中，需根据患者具体情况谨慎评估。

【Unloxcyt不良反应】

临床试验显示，Unloxcyt的最常见不良反应（发生率≥10%）包括以下几类：

• 全身症状：疲劳、水肿。
• 皮肤及软组织：皮疹、瘙痒。
• 胃肠道：腹泻、便秘、恶心。
• 内分泌系统：甲状腺功能减退。
• 感染：局部感染、尿路感染。
• 其他：肌肉骨骼疼痛、头痛。

上述不良反应在一定程度上可通过对症处理缓解，但需在用药期间密切监测患者状态，确保治疗安全性。

【Unloxcyt注意事项】

Unloxcyt是一种强效的PD-1/PD-L1阻断抗体药物，但其治疗过程中可能引发多种免疫介导的不良反应以及其他潜在的副作用。为确保药物的安全有效使用，以下是详细的注意事项和处理建议。
一、严重及致命的免疫介导不良反应
免疫介导的不良反应可能影响多个器官系统，包括但不限于肺、肠道、肝脏、内分泌系统、皮肤及肾脏。以下是具体说明：

1. 主要免疫介导不良反应：
   • 肺炎：接受胸部放疗的患者风险较高。
   • 结肠炎：表现为腹泻、腹痛和消化道出血，应排除感染等其他可能病因。
   • 肝炎：通常需全身性皮质类固醇治疗。
   • 肾炎和肾功能障碍：需迅速介入，排除其他病因。
   • 内分泌疾病：如肾上腺功能不全、垂体炎和甲状腺疾病，应根据症状选择激素替代疗法。
   • 皮肤不良反应：可能出现包括Stevens-Johnson综合征(SJS)及中毒性表皮坏死松解症(TEN)在内的严重皮疹。
2. 管理与干预原则：
   • 定期监测患者的临床症状及实验室指标，如肝功能、肾功能及甲状腺功能。
   • 疑似免疫相关不良反应时，立即停用药物并启动全身性皮质类固醇治疗，剂量建议为泼尼松1-2mg/kg/天。
   • 对于皮质类固醇疗效不佳的病例，可考虑其他免疫抑制剂。
3. 特定情况管理指南：
   • 肺炎：优先检查是否存在感染，必要时影像学评估。
   • 结肠炎：对于类固醇无效病例，应进行重复感染筛查并调整治疗策略。
   • 肝炎及内分泌疾病：必要时暂停或永久停药，并根据具体情况调整激素治疗方案。

二、其他免疫介导的不良反应
免疫介导的不良反应不仅限于以上提到的主要器官系统，还可能波及心血管、神经系统以及其他器官：

1. 心血管系统：如心肌炎、心包炎及血管炎。
2. 神经系统：包括脑炎、脊髓炎及重症肌无力等。
3. 眼部毒性：如葡萄膜炎和虹膜炎，严重病例可能导致永久性视力损失。
4. 肌肉骨骼系统：肌炎、横纹肌溶解症及关节炎等。
5. 内分泌系统：甲状旁腺功能低下等罕见疾病。
6. 其他不良反应：可能出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血及实体器官移植排斥反应等。

三、输液相关反应
Unloxcyt可能引发输液相关反应，严重时甚至危及生命：

• 管理建议：
  • 在输液过程中，密切监测患者反应。
  • 出现轻度反应时，可减缓输液速度；严重反应时需立即停止输液。
  • 对既往有治疗性蛋白质输液过敏史的患者，可考虑预先使用解热药或抗组胺药物。

四、同种异体造血干细胞移植(HSCT)相关并发症
在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗前后进行HSCT的患者，可能面临移植相关的严重并发症，如：

• 超急性移植物抗宿主病(GVHD)、肝小静脉闭塞性疾病等。
• 医务人员需密切监测患者，及时干预移植相关并发症。

五、对胚胎-胎儿的潜在风险
基于Unloxcyt的作用机制，孕妇使用本品可能对胎儿造成伤害：

• 建议：
  • 育龄女性在使用期间及最后一次用药后4个月内应采取有效避孕措施。
  • 对妊娠患者，需全面评估用药风险与收益。

【Unloxcyt特殊人群中的使用】

1. 孕妇

• 风险评估
  根据 Unloxcyt 的作用机制，其在孕妇中使用可能对胎儿造成伤害。
  • 在治疗开始前，应确认女性患者是否怀孕。
  • 对育龄女性，需告知胎儿潜在风险。
• 避孕措施
  • 建议育龄女性在治疗期间及最后一次给药后 4 个月内采取有效的避孕方法，以避免意外妊娠。

2. 哺乳期女性

• 母乳喂养风险
  • 尚无明确数据表明 Unloxcyt 是否会通过母乳分泌。
  • 由于药物可能导致母乳喂养婴儿出现严重不良反应，建议患者在治疗期间及最后一次给药后 4 个月内停止母乳喂养。

3. 儿科患者

• 安全性与有效性
  • 目前尚未针对儿科患者确定 Unloxcyt 的安全性和有效性。
  • 因此，在儿科群体中的使用需格外谨慎，通常不建议常规使用。

4. 老年患者

• 研究数据
  • 临床研究表明，老年患者和年轻患者在药物的安全性和有效性方面无显著差异。
  • 但仍需考虑老年患者可能的基础健康状况，个体化调整治疗方案。

【Unloxcyt储存】

室温（25°C）储存：从配制到输液结束不得超过24小时。

冷藏（2°C至8°C）：储存时间同样不超过24小时。使用前需让溶液恢复至室温。

禁止冷冻，如超过24小时未使用则丢弃。

【温馨提示】

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