根据发表于《JournalofClinicalOncology》的Ⅰ/Ⅱ期LIBRETTO‑121研究（NCT03899792）结果，高选择性口服RET抑制剂Selpercatinib（Retevmo），在儿童及青少年RET基因改变实体瘤患者中，表现出持久的抗肿瘤活性，整体安全性可控PMC。该研究中Retevmo的客观缓解率可达53%，且没有患者因药物相关不良事件终止治疗。
截至2024年11月8日，研究共纳入36例2‑20岁的受试者，整体客观缓解率（ORR）为53%，获得缓解的患者24个月缓解持续率达到100%。
基于LIBRETTO‑121的循证证据，FDA完成了Retevmo的全面常规批准，覆盖成人及2岁以上儿童RET融合阳性肿瘤人群；该药物此前已分别获得成人适应症、2岁以上儿童适应症的加速批准，本次将加速批准转换为正式获批，儿童适应症的核心支撑数据即来自LIBRETTO‑121试验。
LIBRETTO‑121疗效数据
LIBRETTO‑121是一项多中心Ⅰ/Ⅱ期临床试验，入组0.5‑21岁晚期RET基因改变实体瘤患者。该研究早期公布的初步数据就已经提示Retevmo在RET变异儿童肿瘤中具备抗肿瘤潜力。试验Ⅱ期主要研究终点为经独立评审委员会依据RECIST1.1标准评估的客观缓解率。
36例入组患者中，15例为RET突变型甲状腺髓样癌（MTC），15例为RET融合阳性乳头状甲状腺癌（PTC），剩余6例为其他类型实体瘤。
- 甲状腺髓样癌患者客观缓解率60%（9/15；95%CI：32%‑84%）；
- 乳头状甲状腺癌患者客观缓解率53%（8/15；95%CI：27%‑79%），该亚组没有观察到疾病进展事件。
不同肿瘤类型、不同RET变异亚型的疗效存在差异。3例非甲状腺肿瘤伴RET融合的患者中有2例出现治疗应答；而另外3例非MTC肿瘤携带RET点突变的患者均未获得缓解。文章作者指出，这类点突变是否真正驱动肿瘤发生，目前尚不明确PMC。
安全性与临床启示
Retevmo整体耐受性良好。常见治疗相关不良事件包括腹泻、恶心、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、发热、腹痛、头痛、咳嗽、呕吐。试验中没有受试者因药物相关不良反应停药，也未发现既往未报道的全新药物不良反应。
研究团队特别强调骨骺滑脱（生长板移位）属于青少年人群特有的药物不良反应，临床需要重点监测；激酶抑制剂用于儿童人群的长期远期影响，仍有待更长时间随访加以明确uspl.lilly…。
该研究结果提示，对于儿童恶性肿瘤，应当开展可操作的RET基因变异检测，筛选潜在靶向治疗人群。Retevmo可以作为卡博替尼（Cabometyx）、凡德他尼（Caprelsa）等多激酶抑制剂的替代方案；但研究者同时提醒，不同临床试验之间不宜直接横向对比，既往研究并未专门纳入RET驱动的肿瘤人群。
本研究也存在一定局限性：各肿瘤亚组样本量偏小；完全缓解患儿的最佳治疗持续时间尚无统一标准；同时，2岁以下婴幼儿的适宜给药剂量仍未确立。
目前还有一项正在开展的临床试验NCT06458036，正在探索Retevmo联合放射性碘治疗RET融合阳性乳头状甲状腺癌的临床价值。
注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。
