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2020Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)详细说明书

1.治疗适应症

黑色素瘤

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)单药治疗或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用可用于治疗患有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者(见4节)。

黑色素瘤的辅助治疗

达巴非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)用于完全切除后的成人BRAF V600突变的III期黑色素瘤成人患者的辅助治疗。

非小细胞肺癌(NSCLC)

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)可用于治疗患有BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌成年患者。

2.给药方式和方法

达拉非尼的治疗应由在使用抗癌药物方面经验丰富的合格医师开始并进行监督。

服用Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)之前,患者必须通过经过验证的测试来确认BRAF V600肿瘤突变。

达拉非尼在野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF NSCLC患者中的疗效和安全性尚未确立。因此,Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)不能用于野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF NSCLC患者(参见4节)。

本体论

达拉非尼的推荐剂量为单药或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用,每天两次,每次150毫克(两个75毫克胶囊)(相当于每日总剂量300毫克)。当与Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)组合使用时,Mekinist曲美替尼(Trametinib)的推荐剂量为每天2 mg。

治疗时间

治疗应继续进行,直到患者不再受益或出现不可接受的毒性反应为止(见表2)。在辅助性黑色素瘤环境中,除非疾病复发或毒性不可接受,否则患者应接受12个月的治疗。

错过的剂量

如果错过了Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)的剂量,直到下一次计划的剂量少于6小时,则不应服用。

如果错过了Mekinist曲美替尼(Trametinib)的剂量,那么在将达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合使用时,只有在下一次预定剂量前超过12小时才应服用Mekinist曲美替尼(Trametinib)。

剂量修改

有两种达拉非尼胶囊强度分别为50 mg和75 mg,可有效管理剂量调整要求。

处理不良反应可能需要中断治疗,降低剂量或中止治疗(请参见表1和2)。

不建议对皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)或新发原发性黑色素瘤的不良反应进行剂量调整或中断治疗(请参阅第4节)。

如果患者体温≥38.5°C,则应中断治疗。应评估患者的感染症状和体征(参见第4节)。

葡萄膜炎不需要任何剂量调整,只要有效的局部治疗可以控制眼部炎症即可。如果葡萄膜炎对局部眼部治疗无反应,则停用达拉非尼直至眼部炎症消退,然后重新开始将达拉非尼降低一级剂量(参见第4节)。

表1和表2分别提供了建议的剂量水平降低和剂量调整建议。

表1建议的剂量减少量

剂量水平 达拉非尼剂量

用作单一疗法或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用

Mekinist曲美替尼(Trametinib)剂量*

仅与达拉非尼联合使用

起始剂量 150毫克,每天两次 每天2毫克
第一次剂量减少 每天两次100毫克 每天一次1.5毫克
第二次剂量减少 每天两次75毫克 每天1毫克
第三次减量 每天两次50毫克 每天1毫克
无论是作为单一疗法还是与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用,都不建议每天两次调整达拉非尼的剂量低于50 mg。当与达拉非尼联合使用时,不建议每天调整一次Mekinist曲美替尼(Trametinib)的剂量至1 mg以下。

表2基于任何不良事件(AE)等级的剂量修改时间表

等级(CTC-AE)* 推荐的达拉非尼剂量调整

用作单一疗法或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用

1级或2级(可容忍) 继续按照临床指示进行治疗和监测。
2年级(无法忍受)或3年级 中断治疗直至毒性为0至1级,并在恢复治疗时降低一级剂量。
四年级 永久中止治疗,或中断治疗直至0至1级,并在恢复治疗时降低一级剂量。

*根据不良事件通用术语标准(CTC-AE)v4.0分级的临床不良事件强度

当一个人的不良反应得到有效控制时,可以考虑按照与降级相同的给药步骤重新调整剂量。达拉非尼的剂量每天两次不应超过150 mg。

如果达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用时发生与治疗有关的毒性反应,则应同时减少,中断或终止两种治疗的剂量。对于发热,葡萄膜炎,RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤(主要与Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)相关),左心室射血分数(LVEF)降低,视网膜静脉阻塞(RVO),以下仅详述了两种治疗中仅一种需要改变剂量的例外情况,视网膜色素上皮脱离(RPED)和间质性肺疾病(ILD)/肺炎(主要与Mekinist曲美替尼(Trametinib)相关)。

某些不良反应的剂量修改例外(仅减少两种疗法中的一种)

发热

当Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)被单独和与Mekinist曲美替尼(Trametinib)组合使用,以治疗应Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)如果患者的温度≥38.5被中断ø C(用于剂量修改指导,请参阅表2)。Mekinist曲美替尼(Trametinib)应以相同剂量继续服用。应该开始用退烧药如布洛芬或对乙酰氨基酚/扑热息痛治疗。在退热药不足的情况下,应考虑口服皮质类固醇激素。应评估患者的感染症状和体征,必要时应按照当地惯例进行治疗(请参阅第4节)。

解决发热后,应重新开始Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)的治疗,并采取适当的抗退热预防措施;如果发热反复发作和/或伴有其他严重症状(包括脱水,低血压),则应以相同的剂量水平重新开始1)或2)降低一个剂量水平。或肾功能衰竭。

葡萄膜炎

葡萄膜炎不需要任何剂量调整,只要有效的局部治疗可以控制眼部炎症即可。如果葡萄膜炎对局部眼部治疗无反应,则应停用达拉非尼直至眼部炎症消退,然后应将达拉非尼重新开始并降低一个剂量水平。当与Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合使用时,不需要改变Mekinist曲美替尼(Trametinib)的剂量(参见第4节)。

RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤

对于具有RAS突变的非皮肤恶性肿瘤,在继续使用Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)治疗之前,应考虑其益处和风险。当与Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合使用时,不需要Mekinist曲美替尼(Trametinib)的剂量调整。

左心室射血分数(LVEF)降低/左心室功能障碍

如果将达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用,并且与基线相比LVEF绝对降低> 10%,并且射血分数低于该机构的正常下限(LLN),请参考Mekinist曲美替尼(Trametinib)SmPC(请参阅第2节)以获取剂量Mekinist曲美替尼(Trametinib)的修改说明。当与Mekinist曲美替尼(Trametinib)合用时,无需调整达拉非尼的剂量。

视网膜静脉阻塞(RVO)和视网膜色素上皮脱离(RPED)

如果患者在与达拉非尼和Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合治疗时随时报告新的视觉障碍,例如中枢视力减弱,视力模糊或视力丧失,请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib)SmPC(请参阅第2节)以了解Mekinist曲美替尼(Trametinib)的剂量调整说明。对于确诊的RVO或RPED病例,与Mekinist曲美替尼(Trametinib)合用时,无需调整达拉非尼的剂量。

间质性肺疾病(ILD)/肺炎

对于接受达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)治疗且患有疑似ILD或肺炎的患者,包括表现出新的或进行性肺部症状以及发现的症状包括咳嗽,呼吸困难,缺氧,胸腔积液或浸润的患者,有待临床研究,请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib)SmPC(参见第2节),了解Mekinist曲美替尼(Trametinib)的剂量调整说明。对于ILD或肺炎患者,与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用时,无需调整达拉非尼的剂量。

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。没有严重肾功能不全患者的临床数据,无法确定可能需要进行剂量调整。当单药治疗或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用时,严重肾功能不全的患者应谨慎使用达拉非尼。

肝功能不全

轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。没有中度至重度肝功能不全患者的临床数据,无法确定剂量调整的潜在需求。肝代谢和胆汁分泌是消除Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)及其代谢产物的主要途径,中度至重度肝功能不全的患者可能会增加暴露。当单药或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用时,达巴非尼对于中度或重度肝功能不全的患者应谨慎使用。

特殊人群

非高加索病人

在非高加索患者中,使用Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)收集的安全性和有效性数据有限。人群药代动力学分析显示,亚洲人和高加索人之间达拉非尼的药代动力学无显着差异。亚洲患者无需调整Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)剂量。

老年

65岁以上的患者无需调整初始剂量。

小儿人口

达拉非尼在儿童和青少年(<18岁)中的安全性和疗效尚未确定。没有可用的临床数据。对幼年动物的研究表明达拉非尼的不良反应未在成年动物中观察到。

给药方法

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)可口服。胶囊应用水完全吞下。由于Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)的化学不稳定,不应咀嚼或打开它们,也不应将其与食物或液体混合。

建议每天在相似的时间服用达拉非尼的剂量,每次给药之间应间隔约12小时。达拉非尼和Mekinist曲美替尼(Trametinib)合用时,每天一次应与塔拉非尼的早,晚剂量同时服用一次Mekinist曲美替尼(Trametinib)。

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)应在饭前至少一小时或饭后至少两小时服用。

如果患者在服用Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)后呕吐,则不应重新服用该剂量,而应服用下一个预定的剂量。

与达拉非尼联合使用时,请参考Mekinist曲美替尼(Trametinib)SmPC的给药方法信息。

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼
Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼

3.禁忌症

对活性物质或第6.1节中所列的任何赋形剂过敏。

4.特殊警告和使用注意事项

当达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合使用时,在联合治疗开始前必须咨询Mekinist曲美替尼(Trametinib)的SmPC。有关与Mekinist曲美替尼(Trametinib)治疗有关的警告和注意事项的更多信息,请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib)SmPC。

BRAF V600测试

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)在野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF NSCLC患者中的疗效和安全性尚未确定,因此Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)不应在野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF NSCLC患者中使用(请参阅第2节) )。

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用治疗BRAF抑制剂的黑色素瘤患者

在将Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用的患者中,先前使用BRAF抑制剂治疗的患者的数据有限。这些数据表明,在这些患者中,该组合的疗效会较低。因此,在此之前接受BRAF抑制剂治疗的人群中进行联合治疗之前,应考虑其他治疗选择。尚未确定BRAF抑制剂治疗进展后的治疗顺序。

新恶性肿瘤

当达拉非尼作为单一疗法或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合使用时,可能会发生皮肤和非皮肤新恶性肿瘤。

皮肤恶性肿瘤

皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)

单独使用达拉非尼或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用治疗的患者中有cuSCC病例(包括角膜棘皮瘤)(见8节)。在针对不可切除或转移性黑色素瘤患者的III期临床试验MEK115306和MEK116513中,接受Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)单药治疗的患者中有10%(22/211)发生了cuSCC,接受vemurafenib单药治疗的患者中有18%(63/349)发生了cuSCC , 分别。在黑色素瘤和晚期NSCLC患者的综合安全性人群中,接受Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)治疗的患者中有2%(19/1076)发生了cuSCC。在研究MEK115306中,首次诊断cuSCC的中位时间在联合治疗组为223天(范围为56至510天),在达拉非尼单药治疗组中为60天(范围为9至653天)。在BRF115532(COMBI-AD)用于黑色素瘤辅助治疗的III期研究中,接受Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)治疗的患者中有1%(6/435)接受安慰剂的患者中有1%(5/432)患上了cuSCC。在辅助治疗研究的联合治疗组中,首次出现cuSCC的中位时间约为18周,而在安慰剂治疗组中为33周。

建议在开始使用达拉非尼治疗之前进行皮肤检查,并且在整个治疗过程中每月进行一次,对于cuSCC治疗后最多六个月。停用达拉非尼后或开始另一种抗肿瘤治疗之前,应持续监测6个月。

cuSCC的病例应通过皮肤科切除术和达拉非尼治疗进行管理;如果联合使用,则应继续进行达拉非尼和Mekinist曲美替尼(Trametinib)治疗,而无需进行任何剂量调整。如果有新的病灶出现,应指导患者立即通知医生。

新发原发性黑色素瘤

在临床试验中已经报道了使用Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)治疗的患者出现了新的原发性黑色素瘤。在不可切除或转移性黑色素瘤的临床试验中,这些情况在达拉非尼的前5个月内被确定为单一疗法。新发原发性黑色素瘤病例可通过切除术进行治疗,无需修改治疗方法。皮肤损伤的监测应按照cuSCC所述进行。

非皮肤恶性肿瘤

体外实验已经证明,暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中,有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAP激酶)信号具有自相矛盾的激活作用。当存在RAS突变时,这可能导致Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)暴露引起非皮肤恶性肿瘤的风险增加(参见8节)。已在临床试验中报道了RAS相关的恶性肿瘤,与另一种BRAF抑制剂(慢性粒细胞性白血病和头颈部非皮肤SCC)以及达拉非尼单药治疗(胰腺腺癌,胆管腺癌)和达拉非尼联合治疗与MEK抑制剂Mekinist曲美替尼(Trametinib)(结直肠癌,胰腺癌)联合使用。

在开始治疗之前,患者应先进行头颈检查,并最少目视检查口腔粘膜和淋巴结触诊,以及胸部/腹部计算机断层扫描(CT)扫描。在治疗期间,应根据临床情况对患者进行监测,包括每3个月进行一次头颈检查和每6个月进行一次胸部/腹部CT扫描。建议在治疗之前和结束时或考虑到临床指征时进行肛门检查和骨盆检查。应按照临床指示进行全血细胞计数和血液化学检查。

在患有与RAS突变相关的既往或并发癌症的患者中给予达拉非尼之前,应考虑其益处和风险。当与Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合使用时,不需要Mekinist曲美替尼(Trametinib)的剂量调整。

停用达拉非尼后,应持续监测非皮肤继发性/复发性恶性肿瘤长达6个月,或者直到开始另一种抗肿瘤治疗为止。异常发现应根据临床实践进行处理。

出血

达巴非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用的患者发生了出血事件,包括重大出血和致命性出血(请参见第8节)。请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib) SmPC(请参阅第4节)以获取更多信息。

视力障碍

在临床试验中,已经报道了接受Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)单药治疗或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合治疗的患者的眼科反应,包括葡萄膜炎,虹膜睫状体炎和虹膜炎。治疗期间应常规监测患者的视觉体征和症状(例如视力变化,畏光和眼痛)。

只要有效的局部治疗可以控制眼部炎症,就无需调整剂量。如果葡萄膜炎对局部眼部治疗无反应,则停用达拉非尼直至眼部炎症消退,然后再将达拉非尼降低一级剂量重新开始使用。诊断葡萄膜炎后与达拉非尼合用时,无需调整Mekinist曲美替尼(Trametinib)的剂量。

达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)可能发生RPED和RVO。请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib)SmPC(请参阅第4节)。诊断为RVO或RPED后,与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用时,无需调整达拉非尼的剂量。

发热

在临床试验中已报道将达拉非尼作为单一疗法并与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合使用时会发烧(参见第8节)。在达拉非尼单药治疗的临床试验中,有1%的患者被认定为严重的非感染性发热事件,定义为基线肾功能正常的受试者发烧伴有严峻的严峻,脱水,低血压和/或肾源性肾功能不全,但急性肾功能不全(请参阅第8节)。这些严重的非感染性发热事件的发作通常在达拉非尼单药治疗的第一个月内发生。发生严重非感染性发热事件的患者对剂量中断和/或剂量减少以及支持治疗反应良好。

联合治疗会增加发热的发生率和严重程度。在研究MEK115306的不可切除或转移性黑色素瘤患者的联合治疗组中,有7%的3级患者报告发热(57%(119/209)),而达拉非尼单药治疗组则为33%(69/211)。的报告发热的患者比例为2%,为3级。在IIRF研究BRF113928中,晚期达标的NSCLC患者将达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合使用时(48%,3%为3级),发热的发生率和严重程度较之达拉非尼单药治疗(39%,2%3级)。在BRF115532用于黑色素瘤辅助治疗的III期研究中,达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)组(67%; 6%3/4级)的发热和严重发热的发生率高于安慰剂组(15%; 3/4级)。 <

对于接受达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)治疗并发展为发热的不可切除或转移性黑色素瘤患者,大约一半的首次发热症发生在治疗的第一个月内,大约三分之一的患者发生了3次或更多事件。

如果患者体温≥38.5°C,则应中断达拉非尼的治疗(有关剂量调整指导,请参阅表2)。应该评估患者的感染迹象和症状。使用非甾体类抗炎药或扑热息痛,只要适当地采取预防措施,退烧后,达拉非尼可以重新开始使用。在退热药不足的情况下,应考虑口服皮质类固醇激素。如果发烧伴有其他严重症状或体征,一旦发烧消失并在临床上适当时,应以降低的剂量重新开始达拉非尼(见第2节)。当与Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合使用时,不需要Mekinist曲美替尼(Trametinib)的剂量调整。

左室射血分数减少/左室功能障碍

据报道,达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)可降低LVEF(见8节)。请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib) SmPC了解更多信息(请参阅第4节)。当与Mekinist曲美替尼(Trametinib)合用时,无需调整达拉非尼的剂量。

肾功能衰竭

单独使用达布拉非治疗的患者中,只有不到1%的患者出现肾功能衰竭,而使用曲妥替尼联合治疗的患者中,≤1%的患者出现了肾功能衰竭。观察到的病例通常与发热和脱水有关,对剂量中断和一般支持措施反应良好。肉芽肿性肾炎已有报道(见8节)。治疗期间应常规监测患者的血清肌酐。如果肌酐增加,在临床上可能需要中断达拉非尼。达拉非尼尚未在肾功能不全(定义为肌酐> 1.5 x ULN)的患者中进行研究,因此在这种情况下应谨慎使用。

肝事件

在达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)的临床试验中已经报道了肝不良事件(见第8节)。建议接受达巴非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)治疗的患者在开始接受Mekinist曲美替尼(Trametinib)治疗后的六个月中,每四个星期监测一次肝功能。此后如临床指示可继续进行肝监测。请参考Mekinist曲美替尼(Trametinib) SmPC了解更多信息。

高血压

据报道,在患有或不存在高血压的患者中,与达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合使用可使血压升高(参见第8节)。请参考Mekinist曲美替尼(Trametinib) SmPC了解更多信息。

间质性肺疾病(ILD)/肺炎

在达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)的临床试验中已报道了肺炎或ILD病例。请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib) SmPC第4节以获取更多信息。如果将达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用,则可以以相同剂量继续使用达拉非尼治疗。

皮疹

当达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合使用时,在临床试验中约有24%的患者出现皮疹(见8节)。这些病例大多数为1级或2级,不需要中断任何剂量或减少剂量。请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib) SmPC第4节以获取更多信息。

横纹肌溶解

据报道,将达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用的患者发生横纹肌溶解症(见第8节)。请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib) SmPC第4节以获取更多信息。

胰腺炎

在不可切除或转移性黑色素瘤临床试验中,据报道少于1%的达巴非尼单药治疗并与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用的患者发生胰腺炎,在NSCLC临床试验中约有4%的达巴非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用治疗的患者。其中一个事件发生在Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)给药转移性黑色素瘤患者的第一天,并以降低的剂量重新攻击后复发。在黑色素瘤试验的辅助治疗中,接受Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)治疗的患者中,<1%(1/435)发生胰腺炎,没有安慰剂患者。无法解释的腹痛应及时进行调查,包括测量血清淀粉酶和脂肪酶。胰腺炎发作后重新开始达拉非尼时应严密监测患者。

深静脉血栓形成/肺栓塞

当达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合使用时,可能发生肺栓塞或深静脉血栓形成。如果患者出现肺栓塞或深静脉血栓形成的症状,例如呼吸急促,胸痛或手臂或腿部肿胀,则应立即就医。永久停用Mekinist曲美替尼(Trametinib)和达拉非尼,危及生命的肺栓塞。

严重的皮肤不良反应

在使用Tafinlar达拉非尼(dabrafenib) / Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合治疗的过程中,已报告了严重的皮肤不良反应(SCAR),包括史蒂文斯-约翰逊综合症,以及可能引起生命危险或致命的嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)。在开始治疗之前,应告知患者症状和体征,并密切监测皮肤反应。如果出现暗示SCAR的体征和症状,则应停用Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)和Mekinist曲美替尼(Trametinib)。

胃肠道疾病

达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用的患者有结肠炎和胃肠道穿孔,包括致命后果的报道(见8节)。请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib) SmPC了解更多信息(请参阅第4节)。

其他药物对达拉非尼的影响

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)是CYP2C8和CYP3A4的底物。可能的话,应避免使用这些酶的强效诱导剂,因为这些药物可能会降低达拉非尼的疗效(请参阅第5节)。

达拉非尼对其他药物的影响

达拉非尼是代谢酶的诱导剂,可能导致许多常用药物的功效丧失(请参阅第5节中的示例)。因此,在开始Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)治疗时,必须进行药物利用审查(DUR)。如果无法监测疗效和剂量调整,通常应避免将达拉非尼与作为某些代谢酶或转运蛋白敏感底物的药用产品并用(请参阅第5节)。

达拉非尼与华法林同时给药可减少华法林暴露。当达拉非尼与华法林同时使用或停用达拉非尼时,应谨慎行事,并建议进行额外的国际标准化比率(INR)监测(请参见第5节)。

达拉非尼与地高辛同时给药可能导致地高辛暴露减少。当将地高辛(一种转运底物)与达拉非尼同时使用或停用达拉非尼时,应谨慎行事,并建议对地高辛进行其他监测(请参阅第5节)。

5.与其他药品的相互作用以及其他形式的相互作用

其他药物对达拉非尼的影响

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)是代谢酶CYP2C8和CYP3A4的底物,而活性代谢物羟基-Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)和desmethyl-Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)是CYP3A4底物。因此,作为CYP2C8或CYP3A4的强抑制剂或诱导剂的药物可能分别增加或减少Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)的浓度。在可能的情况下,在与达拉非尼合用时应考虑使用其他药物。如果强效抑制剂(例如酮康唑,吉非贝齐,奈法唑酮,克拉霉素,利托那韦,沙奎那韦,泰利霉素,伊曲康唑,伏立康唑,泊沙康唑,阿扎那韦)与达拉非尼共同给药,请谨慎使用。避免达拉非尼与强效诱导剂(例如利福平,苯妥英钠,卡马西平,苯巴比妥或圣约翰草)合用(贯叶金丝桃))的CYP2C8或CYP3A4。

相对于单独每日两次75 mg的达康定(一种CYP3A4抑制剂)每天一次400 mg,达拉非尼75 mg每天两次给药,导致达拉非尼AUC升高71%和达拉非尼C max升高33%。共同给药导致羟基达巴非尼和去甲基Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)AUC升高(分别升高82%和68%)。羧基Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)的AUC下降了16%。

每天600 mg吉非贝齐(一种CYP2C8抑制剂)每天两次,与Tafinlar达拉非尼(dabrafenib) 75 mg每天两次给药,导致Tafinlar达拉非尼(dabrafenib) AUC升高47%,但相对于Tafinlar达拉非尼(dabrafenib) 75 mg每天单独给药两次,不会改变Tafinlar达拉非尼(dabrafenib) C max。吉非贝齐对Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)代谢物(≤13%)的全身暴露无临床相关影响。

每天一次600毫克利福平(一种CYP3A4 / CYP2C8诱导剂)与150毫克Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)的每日给药导致重复剂量Tafinlar达拉非尼(dabrafenib) C max(27%)和AUC(34%)减少。对于羟基Tafinlar达拉非尼(dabrafenib),未观察到AUC的相关变化。羧基达拉非尼的AUC增加了73%,而去甲基-Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)的AUC减少了30%。

每天两次重复给药150毫克的Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)和pH升高剂rabeprazole 40毫克的共同剂量,导致aUC升高3%,而Tafinlar达拉非尼(dabrafenib) C max降低12%。Tafinlar达拉非尼(dabrafenib) AUC和C max的这些变化被认为对临床无意义。预计不会改变上消化道(GI)的pH值的药物(例如质子泵抑制剂,H 2受体拮抗剂,抗酸剂)会降低Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)的生物利用度。

达拉非尼对其他药品的影响

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)是一种酶诱导剂,可增加包括CYP3A4,CYP2Cs和CYP2B6在内的药物代谢酶的合成,并可能增加转运蛋白的合成。这导致通过这些酶代谢的医药产品的血浆水平降低,并且可能影响某些运输的医药产品。血浆浓度的降低可导致这些药物的临床效果丧失或降低。这些药物的活性代谢物形成增加的风险。可能诱导的酶包括肝脏和肠道中的CYP3A,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19和UGT(葡糖醛酸苷结合酶)。还可以诱导转运蛋白Pgp以及其他转运蛋白,例如MRP-2。

在体外,Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)在CYP2B6和CYP3A4中产生剂量依赖性增加。在一项临床药物相互作用研究中,口服咪达唑仑(一种CYP3A4底物)的Cmax和AUC分别与重复剂量达拉非尼共同给药降低了47%和65%。

与单独给予华法林相比,每天两次给予150 mg达拉非尼和华法林可使S-和R-华法林的AUC分别降低37%和33%。S-和R-华法林的C max增加了18%和19%。

预期与通过代谢或主动转运消除的许多药物的相互作用。如果它们的治疗效果对患者来说非常重要,并且根据疗效或血浆浓度的监测不容易进行剂量调整,则应避免或谨慎使用这些药物。服用扑热息痛并用酶诱导剂治疗的患者被怀疑肝损伤的风险更高。

预计受影响的药品数量将很大;尽管互动的程度会有所不同。可能受影响的药品类别包括但不限于:

  • 镇痛药(例如芬太尼,美沙酮)
  • 抗生素(例如克拉霉素,强力霉素)
  • 抗癌药(例如卡巴他赛)
  • 抗凝剂(例如醋香豆酚,华法林,请参阅第4节)
  • 抗癫痫药(例如卡马西平,苯妥英钠,普立米酮,丙戊酸)
  • 抗精神病药(例如氟哌啶醇)
  • 钙通道阻滞剂(例如地尔硫卓,非洛地平,尼卡地平,硝苯地平,维拉帕米)
  • 心脏苷(例如地高辛,请参阅第4节)
  • 皮质类固醇(例如地塞米松,甲基泼尼松龙)
  • HIV抗病毒药(例如氨普那韦,阿扎那韦,达那那韦,地拉韦丁,依法韦伦,fosamprenavir,茚地那韦,洛匹那韦,奈非那韦,沙奎那韦,替普那韦)
  • 激素避孕药(请参阅第6节)
  • 催眠药(例如地西epa,咪达唑仑,唑吡坦)
  • 免疫抑制剂(例如环孢菌素,他克莫司,西罗莫司)
  • 通过CYP3A4代谢的他汀类药物(例如阿托伐他汀,辛伐他汀)

重复使用达拉非尼3天后,可能会出现诱导发作。停用Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)的诱导逐渐消失后,敏感的CYP3A4,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9和CYP2C19,UDP葡萄糖醛糖基转移酶(UGT)和转运蛋白底物(例如Pgp或MRP-2)的浓度可能会增加,应监测患者的毒性和这些药物的剂量可能需要调整。

在体外,Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)是一种基于机制的CYP3A4抑制剂。因此,在治疗的前几天可能会观察到CYP3A4的短暂抑制。

达拉非尼对物质转运系统的影响

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)是人有机阴离子转运多肽(OATP)1B1(OATP1B1),OATP1B3和BCRP的体外抑制剂。在16例患者中,每日两次单剂量罗苏伐他汀(OATP1B1,OATP1B3和BCRP底物)与重复剂量Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)150 mg共同给药后,罗苏伐他汀的C max增加2.6倍,而AUC的变化很小(增加7%) )。罗苏伐他汀的C max增加似乎不具有临床意义。

Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合

重复每日一次给药的Mekinist曲美替尼(Trametinib) 2毫克和Tafinlar达拉非尼(dabrafenib) 150毫克的共同施用,每日两次导致Mekinist曲美替尼(Trametinib)或Tafinlar达拉非尼(dabrafenib) C中没有临床上有意义的变化最大和AUC分别与16的增加和23%,在Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)Ç 最大值和AUC。使用群体药代动力学分析,当将Mekinist曲美替尼(Trametinib)与CYP3A4诱导剂Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合给药时,估计Mekinist曲美替尼(Trametinib)的生物利用度略有降低,相当于AUC降低12%。

当达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)组合使用时,请参阅达拉非尼和Mekinist曲美替尼(Trametinib)SmPC的4和5节中有关药物相互作用的指南。

食物对达拉非尼的影响

由于食物对Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)吸收的影响,患者应在饭前至少一小时或饭后两小时服用达拉非尼作为单一疗法或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用。

小儿人口

互动研究仅在成人中进行。

Tafinlar达拉非尼
Tafinlar达拉非尼

6.生育,怀孕和哺乳

具有生育能力/避孕的妇女

有生育能力的妇女在治疗期间以及达拉非尼停药后2周和Mekinist曲美替尼(Trametinib)与达拉非尼合用时最后一次服药后16周必须使用有效的避孕方法。达拉非尼可能会降低口服或任何全身性激素避孕药的功效,应使用有效的替代避孕方法(请参阅第5节)。

怀孕

没有关于孕妇使用达拉非尼的数据。动物研究表明,生殖毒性和胚胎胎儿发育毒性,包括致畸作用。除非孕妇对母亲的潜在利益大于对胎儿的潜在风险,否则不应将Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)用于孕妇。如果患者在服用Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)期间怀孕,则应告知患者对胎儿的潜在危害。与Mekinist曲美替尼(Trametinib)组合使用时,请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib)SmPC(请参阅第6节)。

哺乳

尚不知道Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出,因此不能排除母乳喂养婴儿的风险。考虑到母乳喂养对儿童的益处和对妇女的治疗益处,应决定是否停止母乳喂养或停用Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)。

生育能力

目前尚无人类将达拉非尼作为单一疗法或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用的数据。Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)可能会损害男性和女性的生育能力,因为已经在动物中发现了对男性和女性生殖器官的不利影响。男性将达拉非尼作为单药治疗或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用的男性患者应被告知精子发生受损的潜在风险,这可能是不可逆的。与Mekinist曲美替尼(Trametinib)组合使用时,请参阅Mekinist曲美替尼(Trametinib)SmPC(请参阅第6节)。

7.对驾驶和使用机器的能力的影响

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)对驱动和使用机器的能力影响很小。在考虑患者执行需要判断,运动或认知技能的任务的能力时,应牢记患者的临床状况和达拉非尼的不良反应。应该使患者意识到疲劳和眼睛问题可能影响这些活动。

8.不良影响

安全概要摘要

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)单药治疗的安全性基于来自五个临床试验的综合安全性人群,即BRF113683(BREAK-3),BRF113929(BREAK-MB),BRF113710(BREAK-2),BRF113220和BRF112680,其中包括578例BRAF V600患者达拉非尼150 mg每日两次治疗无法切除或转移的黑色素瘤突变体。达拉非尼最常见的不良反应(发生率≥15%)是角化过度,头痛,发热,关节痛,疲劳,恶心,乳头状瘤,脱发,皮疹和呕吐。

已对1076例完全切除(辅助治疗)的BRAF V600突变型不可切除或转移性黑色素瘤,Ⅲ期BRAF V600突变型黑素瘤患者(共切除)(辅助治疗)和150 mgTafinlar达拉非尼(dabrafenib)治疗的晚期NSCLC的1076例患者的综合安全性人群中,评估了Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)的安全性每日一次,Mekinist曲美替尼(Trametinib)2毫克,每日一次。这些患者中,在两项随机III期临床试验MEK115306(COMBI-d)和MEK116513(COMBI-v)随机治疗的BRAF V600突变型黑色素瘤患者中,有559名接受了联合治疗,在III期患者的辅助治疗中,有435名接受了联合治疗在一项随机III期研究中完全切除后的BRAF V600突变型黑色素瘤BRF115532(COMBI-AD)和82的BRAF V600突变型NSCLC的组合在多个队列中进行了治疗,

达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)最常见的不良反应(发生率≥20%)为:发热,疲劳,恶心,畏寒,头痛,腹泻,呕吐,关节痛和皮疹。

不良反应列表

以下是MedDRA系统器官类别的药物不良反应,按使用以下常规的频率排序:非常常见(≥1/ 10),常见(≥1/ 100至<1/10),罕见(≥1/ 1,000至<1 / 100),稀有(≥1/ 10,000至<1 / 1,000),非常稀有(<1 / 10,000)且未知(无法从可用数据中估算)。在每个频率组内,不良反应的严重程度从高到低依次为。

表3在研究BRF113683(BREAK-3),BRF113929(BREAK-MB),BRF113710(BREAK-2),BRF113220和BRF112680(n = 578)中达拉非尼单一疗法的综合安全性人群中报告的不良反应

系统器官类 频率(所有年级) 不良反应
良性,恶性和非特异性肿瘤(包括囊肿和息肉) 很常见的 乳头状瘤
共同 皮肤鳞状细胞癌
脂溢性角化病
Acrochordon(皮肤标签)
基底细胞癌
罕见 新发原发性黑色素瘤
免疫系统疾病 罕见 过敏症
代谢与营养失调 很常见的 食欲下降
共同 低磷血症
高血糖症
神经系统疾病 很常见的 头痛
眼疾 罕见 葡萄膜炎
呼吸,胸和纵隔疾病 很常见的 咳嗽
胃肠道疾病 很常见的 恶心
呕吐
腹泻
共同 便秘
罕见 胰腺炎
皮肤和皮下组织疾病 很常见的 角化过度
脱发症
皮疹
手掌-性红斑综合征
共同 皮肤干燥
瘙痒
光化性角化病
皮肤病变
红斑
光敏性
罕见 脂膜炎
肌肉骨骼和结缔组织疾病 很常见的 关节痛
肌痛
四肢疼痛
肾脏和泌尿系统疾病 罕见 肾衰竭,急性肾衰竭
肾炎
一般疾病和给药部位情况 很常见的 发热
疲劳
寒意
虚弱
共同 流感样疾病

表4不良反应报道Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)的集成安全性群体结合在研究中MEK115306,MEK116513 Mekinist曲美替尼(Trametinib) 一个,BRF113928,和BRF115532(N = 1076)

系统器官类 频率(所有年级) 不良反应
感染和侵扰 很常见的 鼻咽炎
共同 尿路感染
蜂窝织炎
毛囊炎
甲沟炎
皮疹脓疱
良性,恶性和未指明的肿瘤(包括囊肿和息肉) 共同 皮肤鳞状细胞癌b
乳头状瘤c
脂溢性角化病
罕见 新的原发性黑色素瘤d
Acrochordon(皮肤标签)
血液和淋巴系统疾病 共同 中性粒细胞减少症
贫血
血小板减少症
白细胞减少症
免疫系统疾病 罕见 超敏反应e
代谢与营养失调 很常见的 食欲下降
共同 脱水
低钠血症
低磷血症
高血糖症
神经系统疾病 很常见的 头痛
头晕
眼疾 共同 视力模糊
视力障碍
葡萄膜炎
罕见 脉络膜视网膜病
视网膜脱离
牙周水肿
心脏疾病 共同 射血分数降低
罕见 心动过缓
未知 心肌炎
血管疾病 很常见的 高血压
出血f
共同 低血压
淋巴水肿
呼吸,胸和纵隔疾病 很常见的 咳嗽
共同 呼吸困难
罕见 肺炎
胃肠道疾病 很常见的 腹痛g
便秘
腹泻
恶心
呕吐
共同 口干
口腔炎
罕见 胰腺炎
结肠炎
罕见 胃肠道穿孔
皮肤和皮下疾病 很常见的 皮肤干燥
瘙痒
皮疹
红斑h
共同 痤疮性皮肤炎
光化性角化病
盗汗
角化过度
脱发症
手掌-性红斑综合征
皮肤病变
多汗症
脂膜炎
皮肤裂痕
光敏性
未知 史蒂文斯-约翰逊综合征
嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应
皮炎剥脱性泛发
肌肉骨骼和结缔组织疾病 很常见的 关节痛
肌痛
四肢疼痛
肌肉痉挛
肾脏和泌尿系统疾病 罕见 肾功能衰竭
肾炎
一般疾病和给药部位情况 很常见的 疲劳
寒意
虚弱
周围水肿
发热
流感样疾病
共同 粘膜炎症
面部浮肿
调查 很常见的 丙氨酸转氨酶增加
天冬氨酸转氨酶增加
共同 血碱性磷酸酶升高
γ-谷氨酰转移酶增加
血肌酸磷酸激酶升高

a MEK116513的安全性概况与MEK115306的大致相似,但以下情况不同:1)与MEK115306相比,以下不良反应的发生频率更高:肌肉痉挛(非常常见);肾衰竭和淋巴水肿(常见);急性肾功能衰竭(罕见);2)MEK116513中发生了以下不良反应,但MEK115306中未发生:心力衰竭,左心功能不全,间质性肺疾病(罕见)。3)MEK116513和BRF115532中发生了以下不良反应,但MEK115306和BRF113928中没有发生:横纹肌溶解症(罕见)

b皮肤鳞状细胞癌(cu SCC):SCC,皮肤SCC ,原位 SCC (博文氏病)和角棘皮瘤

c乳头状瘤,皮肤乳头状瘤

d恶性黑色素瘤,转移性恶性黑色素瘤和浅表扩散性黑色素瘤III期

e包括药物过敏

f从不同部位出血,包括颅内出血和致命性出血

g上腹痛,下腹痛

h红斑,全身性红斑

i肌肉痉挛,肌肉骨骼僵硬

所选不良反应的描述

皮肤鳞状细胞癌

对于研究MEK115306中的达拉非尼单一疗法,皮肤鳞状细胞癌(包括分类为角膜棘皮瘤或混合性角膜棘皮瘤亚型的那些)发生在10%的患者中,约70%的事件在治疗的前12周内发生,中位发病时间为8个星期。在达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)的综合安全性人群中,有2%的患者发生了cuSCC,且该事件的发生时间比达拉非尼单药治疗晚,中位发病时间为18-31周。所有接受Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)单药治疗或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用并产生cuSCC的患者均继续接受治疗,且未调整剂量。

新发原发性黑色素瘤

在临床试验中已经报道了新的原发性黑素瘤,其中达拉非尼作为单药治疗并与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合用于黑素瘤研究。病例经切除处理,无需修改治疗方法(请参阅第4节)。II期NSCLC研究(BRF113928)未报告新的原发性黑色素瘤。

非皮肤恶性肿瘤

暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中MAP激酶信号的激活可能导致非皮肤恶性肿瘤(包括具有RAS突变的恶性肿瘤)的风险增加(请参阅第4节)。达拉非尼单药综合安全性人群中有1%(6/586)的患者发生了非皮肤恶性肿瘤,达拉非尼与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用的安全性中有1%(6/586)的患者。Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)作为单药治疗并与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用时,已发现RAS驱动的恶性肿瘤。应根据临床情况对患者进行监测。

出血

服用达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)的患者发生出血事件,包括重大出血事件和致命性出血。请参考Mekinist曲美替尼(Trametinib) SmPC。

左室射血分数减少/左室功能障碍

达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合安全性人群中有6%(65/1076)的患者LVEF降低的报道。大多数病例无症状且可逆。达巴非尼的临床试验未包括LVEF低于正常机构下限的患者。在可能损害左心室功能的患者中,应谨慎使用达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)。请参考Mekinist曲美替尼(Trametinib) SmPC。

发热

在临床试验中已报道将达拉非尼作为单一疗法并与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合使用时会发烧。联合治疗会增加发热的发生率和严重程度(请参阅第4节)。对于接受达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)治疗并发展为发热的患者,大约有一半的首次发热发生在治疗的第一个月内,大约三分之一的患者发生了3次或更多的事件。在综合安全人群中,接受Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)单药治疗的患者中有1%被确定为严重的非感染性发热事件,伴有基线肾功能正常的受试者发烧,伴有严重的严厉,脱水,低血压和/或急性肾功能不全或肾前起源功能。这些严重的非感染性发热事件的发作通常在治疗的第一个月内。发生严重非感染性发热事件的患者对剂量中断和/或剂量降低以及支持治疗反应良好(请参阅第2和4节)。

肝事件

在达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)的临床试验中已经报道了肝脏不良事件。请参考Mekinist曲美替尼(Trametinib) SmPC。

高血压

据报道,在患有或未患有高血压的患者中,与达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合使用可使血压升高。应在基线时测量血压,并在治疗期间进行监测,并酌情通过标准疗法控制高血压。

关节痛

在Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)单药治疗(25%)和Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)(25%)的综合安全性人群中,关节痛的报道非常普遍,尽管严重程度主要为1级和2级,不常见的是3级(<1%),无3级正在报告4起事件。

低磷血症

低磷血症已普遍报道在Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)单药治疗(7%)和Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)(4%)的综合安全人群中。应当指出的是,达拉非尼单药治疗的此类事件中约有一半(4%),达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)的发生率为1%,严重程度为3级。

胰腺炎

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)单药治疗或与Mekinist曲美替尼(Trametinib)联用已报道了胰腺炎。无法解释的腹痛应及时进行调查,包括测量血清淀粉酶和脂肪酶。胰腺炎发作后重新开始达拉非尼时应严密监测患者(参见第4节)。

肾功能衰竭

由发热相关的肾前氮质血症或肉芽肿性肾炎引起的肾功能衰竭并不常见。然而,达拉非尼尚未在肾功能不全的患者中进行研究(定义为肌酐> 1.5 x ULN)。在此设置中应谨慎(请参阅第4节)。

特殊人群

老年

在达拉非尼单药综合安全人群中(n = 578),患者总数中有22%为65岁及以上,而6%为75岁及以上。与年轻受试者(<65岁)相比,更多≥65岁的受试者发生不良反应,导致研究药物剂量减少(22%比12%)或中断(39%比27%)。此外,与年轻患者相比,年龄较大的患者发生更严重的不良反应(41%对22%)。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到功效的总体差异。

在达拉非尼联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)的综合安全人群中(n = 1076),年龄≥65岁的患者265名(25%),年龄≥75岁的患者62%(6%)。在所有临床试验中,年龄<65岁和≥65岁的患者发生AE的比例相似。≥65岁的患者比<65岁的患者更有可能经历SAE和AE导致药物的永久停用,剂量减少和剂量中断。

Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)联合Mekinist曲美替尼(Trametinib)治疗脑转移患者

在一项多发性,开放标签,II期研究中,对患有脑转移的BRAF V600突变型黑色素瘤患者进行了Tafinlar达拉非尼(dabrafenib)和Mekinist曲美替尼(Trametinib)联合治疗的安全性和疗效评估。在这些患者中观察到的安全性概况似乎与该组合的综合安全性吻合。

报告疑似不良反应

重要的是在药物授权后报告可疑的不良反应。它允许继续监视药品的利益/风险平衡。要求医疗保健专业人员通过“黄卡计划”报告任何可疑的不良反应,网址为:www.mhra.gov.uk/yellowcard或在Google Play或Apple App Store中搜索MHRA黄卡。

9.过量

对于过量的Tafinlar达拉非尼(dabrafenib),没有具体的治疗方法。如果发生用药过量,应在必要的情况下通过适当的监测对患者进行支持治疗。

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