1.药品名称

Tafinlar ^® 50mg硬胶囊

Tafinlar ^® 75mg硬胶囊

2.定性和定量组成

Tafinlar 50 mg硬胶囊

每个硬胶囊含有相当于50mgTafinlar(dabrafenib)达拉非尼的甲磺酸Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼。

Tafinlar 75mg硬胶囊

每个硬胶囊含有相当于75mgTafinlar(dabrafenib)达拉非尼的甲磺酸Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼。

3.药物形式

硬胶囊（胶囊）。

Tafinlar 50 mg硬胶囊

不透明的深红色胶囊，长约18毫米，胶囊外壳上印有“ GS TEW”和“ 50 mg”。

Tafinlar 75mg硬胶囊

不透明的深粉红色胶囊，长约19毫米，胶囊外壳上印有“ GS LHF”和“ 75 mg”。

4.临床资料

4.1治疗适应症

黑色素瘤

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼单药治疗或与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用可用于治疗患有BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。

黑色素瘤的辅助治疗

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼用于完全切除后的成人BRAF V600突变的III期黑色素瘤成人患者的辅助治疗。

非小细胞肺癌（NSCLC）

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼可用于治疗患有BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌成年患者。

4.2给药方式和方法

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的治疗应由在使用抗癌药物方面经验丰富的合格医师开始并进行监督。

服用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼之前，患者必须通过经过验证的测试来确认BRAF V600肿瘤突变。

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼在野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF NSCLC患者中的疗效和安全性尚未确立。因此，Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼不能用于野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF NSCLC患者。

本体论

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的推荐剂量为单药或与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用，每天两次，每次150mg（两个75mg胶囊）（相当于每日总剂量300mg）。当与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼组合使用时，Mekinist(trametinib)曲美替尼的推荐剂量为每天2 mg。

治疗时间

治疗应继续进行，直到患者不再受益或出现不可接受的毒性反应为止（见表2）。在辅助性黑色素瘤环境中，除非疾病复发或毒性不可接受，否则患者应接受12个月的治疗。

错过的剂量

如果错过了Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的剂量，直到下一次计划的剂量少于6小时，则不应服用。

如果错过了Mekinist(trametinib)曲美替尼的剂量，那么在将Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联合使用时，只有在下一次预定剂量前超过12小时才应服用Mekinist(trametinib)曲美替尼。

剂量修改

有两种Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼胶囊强度分别为50 mg和75 mg，可有效管理剂量调整要求。

处理不良反应可能需要中断治疗，降低剂量或中止治疗（请参见表1和2）。

不建议对皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）或新发原发性黑色素瘤的不良反应进行剂量调整或中断治疗。

如果患者体温≥38.5°C，则应中断治疗。应评估患者的感染症状和体征。

葡萄膜炎不需要任何剂量调整，只要有效的局部治疗可以控制眼部炎症即可。如果葡萄膜炎对局部眼部治疗无反应，则停用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼直至眼部炎症消退，然后重新开始将Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼减低一个剂量水平。

表1和表2分别提供了建议的剂量水平降低和剂量调整建议。

表1建议的剂量减少量

剂量水平	Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼剂量 用作单一疗法或与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用	Mekinist(trametinib)曲美替尼剂量* 仅与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合使用
起始剂量	150mg，每天两次	每天2mg
第一次剂量减少	每天两次100mg	每天一次1.5mg
第二次剂量减少	每天两次75mg	每天1mg
第三次减量	每天两次50mg	每天1mg
无论是作为单一疗法还是与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用，都不建议每天两次调整Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的剂量低于50 mg。当与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合使用时，不建议每天调整一次Mekinist(trametinib)曲美替尼的剂量至1 mg以下。

*有关使用Mekinist(trametinib)曲美替尼单药治疗的给药说明，请参见Mekinist(trametinib)曲美替尼SmPC，《病态学和给药方法》。

表2基于任何不良事件（AE）等级的剂量修改时间表

等级（CTC-AE）*	推荐的Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼剂量调整 用作单一疗法或与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用
1级或2级（可容忍）	继续按照临床指示进行治疗和监测。
2年级（无法忍受）或3年级	中断治疗直至毒性为0至1级，并在恢复治疗时降低一级剂量。
四年级	永久中止治疗，或中断治疗直至0至1级，并在恢复治疗时降低一级剂量。

*根据不良事件通用术语标准（CTC-AE）v4.0分级的临床不良事件强度

当一个人的不良反应得到有效控制时，可以考虑按照与降级相同的给药步骤重新调整剂量。Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的剂量每天两次不应超过150 mg。

如果Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用时发生与治疗有关的毒性反应，则应同时减少，中断或终止两种治疗的剂量。对于发热，葡萄膜炎，RAS突变阳性非皮肤恶性肿瘤（主要与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼相关），左心室射血分数（LVEF）降低，视网膜静脉阻塞（RVO），以下仅详述了两种治疗中仅一种需要改变剂量的例外情况，视网膜色素上皮脱离（RPED）和间质性肺疾病（ILD）/肺炎（主要与Mekinist(trametinib)曲美替尼相关）。

某些不良反应的剂量修改例外（仅减少两种疗法中的一种）

发热

当Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼被单独和与Mekinist(trametinib)曲美替尼组合使用，以治疗应Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼如果患者的温度≥38.5被中断^ø C。Mekinist(trametinib)曲美替尼应以相同剂量继续服用。应该开始用退烧药如布洛芬或对乙酰氨基酚/扑热息痛治疗。在退热药不足的情况下，应考虑口服皮质类固醇激素。应评估患者的感染症状和体征，必要时应按照当地惯例进行治疗。

解决发热后，应重新开始Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的治疗，并采取适当的抗退热预防措施；如果发热反复发作和/或伴有其他严重症状，包括脱水，低血压，则应在1）相同剂量水平或2）降低一个剂量水平下重新开始或肾功能衰竭。

葡萄膜炎

葡萄膜炎不需要任何剂量调整，只要有效的局部治疗可以控制眼部炎症即可。如果葡萄膜炎对局部眼部治疗无反应，应停用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼直至眼部炎症消退，然后应将Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼重新开始并降低一个剂量水平。当与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合使用时，不需要改变Mekinist(trametinib)曲美替尼的剂量。

RAS突变阳性的非皮肤恶性肿瘤

对于具有RAS突变的非皮肤恶性肿瘤，在继续使用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼治疗之前，应考虑其益处和风险。当与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合使用时，不需要Mekinist(trametinib)曲美替尼的剂量调整。

左心室射血分数（LVEF）降低/左心室功能障碍

如果将Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用，并且与基线相比LVEF绝对降低> 10％，并且射血分数低于该机构的正常下限（LLN），当与Mekinist(trametinib)曲美替尼合用时，无需调整Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的剂量。

视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED）

如果患者在与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼和Mekinist(trametinib)曲美替尼联合治疗时随时报告新的视觉障碍，例如中枢视力减弱，视力模糊或视力丧失。对于确诊的RVO或RPED病例，与Mekinist(trametinib)曲美替尼合用时，无需调整Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的剂量。

间质性肺疾病（ILD）/肺炎

在Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联合治疗的可疑ILD或肺炎患者中，包括出现新的或进行性肺部症状以及发现的症状包括咳嗽，呼吸困难，缺氧，胸腔积液或浸润的患者，有待临床研究。对于ILD或肺炎患者，与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用时，无需调整Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的剂量。

肾功能不全

轻度或中度肾功能不全的患者无需调整剂量。没有严重肾功能不全患者的临床数据，无法确定可能需要进行剂量调整。当单药治疗或与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用时，严重肾功能不全的患者应谨慎使用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼。

肝功能不全

轻度肝功能不全的患者无需调整剂量。没有中度至重度肝功能不全患者的临床数据，无法确定剂量调整的潜在需求。肝代谢和胆汁分泌是消除Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼及其代谢产物的主要途径，中度至重度肝功能不全的患者可能会增加暴露。当单药或与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用时，Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼对于中度或重度肝功能不全的患者应谨慎使用。

特殊人群

非高加索病人

在非高加索患者中，使用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼收集的安全性和有效性数据有限。人群药代动力学分析显示，亚洲人和高加索人之间Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的药代动力学无显着差异。亚洲患者无需调整Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼剂量。

老年

65岁以上的患者无需调整初始剂量。

小儿人口

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼在儿童和青少年（<18岁）中的安全性和疗效尚未确定。没有可用的临床数据。对幼年动物的研究表明Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的不良反应未在成年动物中观察到。

给药方法

Tafinlar可口服。胶囊应用水完全吞下。由于Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的化学不稳定，不应咀嚼或打开它们，也不应将其与食物或液体混合。

建议每天在相似的时间服用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的剂量，每次给药之间应间隔约12小时。Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼和Mekinist(trametinib)曲美替尼合用时，每天一次应与塔拉非尼的早，晚剂量同时服用一次Mekinist(trametinib)曲美替尼。

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼应在饭前至少一小时或饭后至少两小时服用。

如果患者在服用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼后呕吐，则不应重新服用该剂量，而应服用下一个预定的剂量。

与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合使用时，请参考Mekinist(trametinib)曲美替尼SmPC的给药方法信息。

4.3禁忌症

对活性物质或辅料过敏。

4.4特殊警告和使用注意事项

当Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联合使用时，在联合治疗开始前必须咨询Mekinist(trametinib)曲美替尼的SmPC。

BRAF V600测试

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼在野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF NSCLC患者中的疗效和安全性尚未确立，因此Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼不应在野生型BRAF黑色素瘤或野生型BRAF NSCLC患者中使用 ）。

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用治疗BRAF抑制剂的黑色素瘤患者

在将Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用的患者中，先前使用BRAF抑制剂治疗的患者的数据有限。这些数据表明，在这些患者中，该组合的疗效会较低。因此，在此之前接受BRAF抑制剂治疗的人群中进行联合治疗之前，应考虑其他治疗选择。尚未确定BRAF抑制剂治疗进展后的治疗顺序。

新恶性肿瘤

当Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼作为单一疗法或与Mekinist(trametinib)曲美替尼联合使用时，可能会发生皮肤和非皮肤新恶性肿瘤。

皮肤恶性肿瘤

皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）

单独使用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼或与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用治疗的患者中有cuSCC病例（包括角膜棘皮瘤）。在针对不可切除或转移性黑色素瘤患者的III期临床试验MEK115306和MEK116513中，接受Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼单药治疗的患者中有10％（22/211）发生了cuSCC，接受vemurafenib单药治疗的患者中有18％（63/349）发生了cuSCC ， 分别。在黑色素瘤和晚期NSCLC患者的综合安全性人群中，接受Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼治疗的患者中有2％（19/1076）发生了cuSCC。在研究MEK115306中，首次诊断cuSCC的中位时间在联合治疗组为223天（范围为56至510天），在Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼单药治疗组中为60天（范围为9至653天）。在BRF115532（COMBI-AD）用于黑色素瘤辅助治疗的III期研究中，接受Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼治疗的患者中有1％（6/435）接受安慰剂的患者中有1％（5/432）患上了cuSCC。在辅助治疗研究的联合治疗组中，首次出现cuSCC的中位时间约为18周，而在安慰剂治疗组中为33周。

建议在开始使用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼治疗之前进行皮肤检查，并且在整个治疗过程中每月进行一次，对于cuSCC治疗后最多六个月。停用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼后或开始另一种抗肿瘤治疗之前，应持续监测6个月。

cuSCC的病例应通过皮肤科切除术和Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼治疗进行管理；如果联合使用，则应继续进行Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼和Mekinist(trametinib)曲美替尼治疗，而无需进行任何剂量调整。如果有新的病灶出现，应指导患者立即通知医生。

新发原发性黑色素瘤

在临床试验中已经报道了使用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼治疗的患者出现了新的原发性黑色素瘤。在不可切除或转移性黑色素瘤的临床试验中，这些情况在Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的前5个月内被确定为单一疗法。新发原发性黑色素瘤病例可通过切除术进行治疗，无需修改治疗方法。皮肤损伤的监测应按照cuSCC所述进行。

非皮肤恶性肿瘤

体外实验已经证明，暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中，有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAP激酶）信号具有自相矛盾的激活作用。当存在RAS突变时，这可能导致Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼暴露引起非皮肤恶性肿瘤的风险增加。已在临床试验中报道了RAS相关的恶性肿瘤，与另一种BRAF抑制剂（慢性粒细胞性白血病和头颈部非皮肤SCC）以及Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼单药治疗（胰腺腺癌，胆管腺癌）和Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合治疗与MEK抑制剂Mekinist(trametinib)曲美替尼（结直肠癌，胰腺癌）联合使用。

在开始治疗之前，患者应先进行头颈检查，并最少目视检查口腔粘膜和淋巴结触诊，以及胸部/腹部计算机断层扫描（CT）扫描。在治疗期间，应根据临床情况对患者进行监测，包括每3个月进行一次头颈检查和每6个月进行一次胸部/腹部CT扫描。建议在治疗之前和结束时或考虑到临床指征时进行肛门检查和骨盆检查。应按照临床指示进行全血细胞计数和血液化学检查。

在患有与RAS突变相关的既往或并发癌症的患者中给予Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼之前，应考虑其益处和风险。当与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合使用时，不需要Mekinist(trametinib)曲美替尼的剂量调整。

停用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼后，应持续监测非皮肤继发性/复发性恶性肿瘤长达6个月，或者直到开始另一种抗肿瘤治疗为止。异常发现应根据临床实践进行处理。

出血

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用的患者发生了出血事件，包括重大出血和致命性出血。

视力障碍

在临床试验中，已经报道了接受Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼单药治疗或与Mekinist(trametinib)曲美替尼联合治疗的患者的眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜睫状体炎和虹膜炎。治疗期间应常规监测患者的视觉体征和症状（例如视力变化，畏光和眼痛）。

只要有效的局部治疗可以控制眼部炎症，就无需调整剂量。如果葡萄膜炎对局部眼部治疗无反应，则停用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼直至眼部炎症消退，然后再将Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼降低一级剂量重新开始使用。诊断葡萄膜炎后与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼合用时，无需调整Mekinist(trametinib)曲美替尼的剂量。

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼可能发生RPED和RVO。诊断为RVO或RPED后，与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用时，无需调整Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的剂量。

发热

在临床试验中已报道将Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼作为单一疗法并与Mekinist(trametinib)曲美替尼联合使用时会发烧。在Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼单药治疗的临床试验中，有1％的患者被确定为严重的非感染性发热事件，定义为基线肾功能正常的受试者发烧伴有严峻的严酷，脱水，低血压和/或肾源性肾功能不全急性肾功能不全。这些严重的非感染性发热事件的发作通常在Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼单药治疗的第一个月内发生。发生严重非感染性发热事件的患者对剂量中断和/或剂量减少以及支持治疗反应良好。

联合治疗会增加发热的发生率和严重程度。在研究MEK115306的不可切除或转移性黑色素瘤患者的联合治疗组中，有7％的3级患者报告发热（57％（119/209）），相比之下，Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼单药治疗组有33％（69/211）发生发热。的报告发热的患者比例为2％，为3级。在IIRF研究BRF113928中，晚期达标的NSCLC患者将Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联合使用时（48％，3％为3级），发热的发生率和严重程度较之Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼单药治疗（39％，2％3级）。在BRF115532用于黑色素瘤辅助治疗的III期研究中，Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼组（67％； 6％3/4级）的发热和严重发热的发生率高于安慰剂组（15％; 3/4级）。 <

对于接受Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼治疗并出现发热的不可切除或转移性黑色素瘤患者，大约一半的首次发热是在治疗的第一个月内发生的，大约三分之一的患者发生了3次或更多的事件。

如果患者体温≥38.5°C，则应中断Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的治疗。应该评估患者的感染迹象和症状。使用非甾体类抗炎药或扑热息痛，只要适当地采取预防措施，退烧后，Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼可以重新开始使用。在退热药不足的情况下，应考虑口服皮质类固醇激素。如果发烧与其他严重症状或体征有关，一旦发烧消失并在临床上适当时，应以降低的剂量重新开始Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼。当与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合使用时，不需要Mekinist(trametinib)曲美替尼的剂量调整。

左室射血分数减少/左室功能障碍

据报道，Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼可降低LVEF。当与Mekinist(trametinib)曲美替尼合用时，无需调整Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的剂量。

肾功能衰竭

单独使用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼治疗的患者中，只有不到1％的患者出现肾功能衰竭，而使用Mekinist(trametinib)曲美替尼联合治疗的患者中，≤1％的患者出现了肾功能衰竭。观察到的病例通常与发热和脱水有关，对剂量中断和一般支持措施反应良好。肉芽肿性肾炎已有报道。治疗期间应常规监测患者的血清肌酐。如果肌酐增加，在临床上可能需要中断Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼。Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼尚未在肾功能不全（定义为肌酐> 1.5 x ULN）的患者中进行研究，因此在这种情况下应谨慎使用。

肝事件

在Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼的临床试验中已经报道了肝不良事件。建议接受Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼治疗的患者在开始接受Mekinist(trametinib)曲美替尼治疗后的六个月中，每四个星期监测一次肝功能。此后如临床指示可继续进行肝监测。请参考Mekinist(trametinib)曲美替尼 SmPC了解更多信息。

高血压

据报道，在患有或不存在高血压的患者中，与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼联合使用可使血压升高。请参考Mekinist(trametinib)曲美替尼 SmPC了解更多信息。

间质性肺疾病（ILD）/肺炎

在Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼的临床试验中已报道了肺炎或ILD病例。如果将Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用，则可以以相同剂量继续使用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼治疗。

皮疹

当Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联合使用时，在临床试验中约有24％的患者出现皮疹。这些病例大多数为1级或2级，不需要中断任何剂量或减少剂量。

横纹肌溶解

据报道，将Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用的患者发生横纹肌溶解症。

胰腺炎

在无法切除或转移的黑色素瘤临床试验中，据报道少于1％的Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼单药治疗并与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用的患者发生胰腺炎，在NSCLC临床试验中约有4％的Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联合治疗的患者中有约4％。其中一个事件发生在Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼给药转移性黑色素瘤患者的第一天，并以降低的剂量重新攻击后复发。在黑色素瘤试验的辅助治疗中，接受Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼联合Mekinist(trametinib)曲美替尼治疗的患者中，＜1％（1/435）发生胰腺炎，没有安慰剂患者。无法解释的腹痛应及时进行调查，包括测量血清淀粉酶和脂肪酶。胰腺炎发作后重新开始Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼时应严密监测患者。

深静脉血栓形成/肺栓塞

当Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联合使用时，可能发生肺栓塞或深静脉血栓形成。如果患者出现肺栓塞或深静脉血栓形成的症状，例如呼吸急促，胸痛或手臂或腿部肿胀，则应立即就医。永久停用Mekinist(trametinib)曲美替尼和Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼，危及生命的肺栓塞。

严重的皮肤不良反应

在使用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼 / Mekinist(trametinib)曲美替尼联合治疗的过程中，已报告了严重的皮肤不良反应（SCAR），包括史蒂文斯-约翰逊综合症，以及可能引起生命危险或致命的嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）。在开始治疗之前，应告知患者症状和体征，并密切监测皮肤反应。如果出现暗示SCAR的体征和症状，则应停用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼和Mekinist(trametinib)曲美替尼。

胃肠道疾病

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与Mekinist(trametinib)曲美替尼联用的患者有结肠炎和胃肠道穿孔，包括致命后果的报道。

其他药物对Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的影响

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼是CYP2C8和CYP3A4的底物。可能的话，应避免使用这些酶的强效诱导剂，因为这些药物可能会降低Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼的疗效。

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼对其他药物的影响

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼是代谢酶的诱导剂，可能导致许多常用药物的功效丧失。因此，在开始Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼治疗时，必须进行药物利用审查（DUR）。如果无法监测疗效和剂量调整，通常应避免将Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与作为某些代谢酶或转运蛋白敏感底物的药用产品并用。

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与华法林同时给药可减少华法林暴露。当Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与华法林同时使用或停用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼时，应谨慎行事，并建议进行额外的国际标准化比率（INR）监测。

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼与地高辛同时给药可能导致地高辛暴露减少。当将地高辛（一种转运底物）与Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼同时使用或停用Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼时，应谨慎行事，并建议对地高辛进行其他监测。

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