皮下注射Tepkinly(Epcoritamab)为复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者带来82%的总体缓解

2023年12月9日，在美国血液学年会（ASH）的65周年年会上，AbbVie和Genmab的官方宣布他们开发的Tepkinly(Epcoritamab)，在治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的患者中，取得了令人瞩目的82%总体反应率。这一成果对于患有FL、曾接受至少2种治疗方案的患者而言，带来了新的希望。

Tepkinly(Epcoritamab)的背景与疗效

已有批准的Epkinly及Breakthrough Therapy Designation

Tepkinly(Epcoritamab)，亦被批准为Epkinly，用于治疗某些大B细胞淋巴瘤的患者。在FL患者中，这种双特异性抗体表现出强大的总体反应。在EPCORE-NHL-1（NCT03625037）的扩大队列中，首次公布了针对FL患者的数据，这使得Tepkinly(Epcoritamab)成为FL领域的一个潜在竞争者。在2023年12月9日的ASH年会上，研究结果被详细介绍。

FDA的突破性疗法认定

在ASH之前，AbbVie和Genmab的官员宣布，FDA已经授予Tepkinly(Epcoritamab)在FL领域的突破性疗法认定。这一认定意味着另一种CD3 x CD20定向治疗，即T细胞接合剂，可能即将加入FL领域的竞争激战。已经批准上市的Mosunetuzumab（Lunsumio；Genentech）3，以及尚在研究中的odronextamab（Regeneron），其FDA批准期限为2024年3月。

EPCORE-NHL-1试验

试验设计与目标

EPCORE-NHL-1试验是一个三部分研究，旨在评估Tepkinly(Epcoritamab)在多种亚型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的表现。第一部分是剂量递增阶段，第二部分是2a期的扩展研究，第三部分是2a期的剂量优化部分。在2a期中，针对特定NHL亚型，包括FL，在扩展队列中增加了更多的患者。剂量优化允许调整逐渐增加的方案，以限制细胞因子释放综合症（CRS）的影响。主要终点是总体反应率（ORR），次要终点包括完全缓解（CR）、反应持续时间（DOR）、完全缓解持续时间（DOCR）、无进展生存（PFS）和反应时间。整体生存、下一疗法时间以及最小残余疾病（MRD）的测量也正在重新评估中。

受试者及治疗方案

受试者为CD20阳性的复发/难治性FL患者，先前接受过至少2种全身治疗方案。这些患者接受了皮下注射的Tepkinly(Epcoritamab)，第一周期采用逐步增加的剂量，随后在28天周期内使用全剂量：第1到第3周期每周给药，第4到第9周期每两周给药，第10周期后每4周一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。

结果及安全性

试验结果

截至2022年10月，研究者招募了128名符合Tepkinly(Epcoritamab)皮下注射治疗条件的复发/难治性FL患者。中位年龄为65岁，85%处于III或IV期，61%的患者符合高危标准。先前治疗的中位次数为3次，31%的患者至少接受过4次治疗；19%进行过自体干细胞移植。截至2023年4月21日，中位随访时间为17.4个月，结果如下1：

• 总体反应率（ORR）为82%，完全缓解（CR）为63%。
• 反应时间的中位数为4个月，完全缓解的中位数为1.5个月。
• 在高危亚组中，包括双重难治的患者（76% ORR，56% CR）和对最后一次治疗难治的患者（74% ORR，51% CR），整体和完全缓解均保持一致。
• 在治疗线较早的患者中，存在更高的反应率趋势；接受过2次治疗的患者ORR为89%，接受过4次治疗的患者为68%。
• 中位PFS为4个月，中位DOR和CR持续时间尚未达到。估计有85%的患者在12个月时仍保持CR。
• MRD阴性与PFS的改善相关。

安全性

常见的治疗相关不良事件（TEAEs）包括任何级别的CRS（66%），注射部位反应（57%），COVID-19（40%），疲劳（30%），中性粒细胞减少（28%）和腹泻（27%）。大多数CRS事件为1级（40%），2%为3级。大多数CRS事件发生在第一次剂量后，没有导致停药。八名患者报告免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS），所有病例均在不停药的情况下解决。

有13名患者（10%）因TEAEs而死亡。在摘要中，作者表示，为降低CRS风险而优化的方案确实限制了发病率和严重程度；总体而言，由于TEAEs，19%的患者停止了治疗。尽管如此，作者指出，Tepkinly(Epcoritamab)在剂量优化组中的整体耐受性表明，该策略可能使治疗在门诊环境中成为可能。

对滤泡性淋巴瘤患者的意义

在一份声明中，研究者Catherine Thieblemont博士表示：“尽管对于病情恶化的滤泡性淋巴瘤患者来说，已经取得了治疗进展，但对于复发或难治的滤泡性淋巴瘤的治疗仍然是非常具有挑战性的，尤其是作为第三线治疗。”她继续说道：“这项试验的患者代表了一个历史上难以治疗的患者群体。”她强调了研究报告的“尤为显著”，因为该研究报告了这种探索性疗法在治疗选择上的高总体和完全反应率，为其作为治疗选择的潜在性提供了一个前瞻性的展望。

Tepkinly(Epcoritamab)的独特机制和在滤泡性淋巴瘤患者中显著的总体反应率为患者和医学界带来了新的曙光。其皮下注射的治疗方案以及对CRS风险的优化展示了这一疗法在安全性上的优势，有望为患者提供更加便捷的治疗方式。随着医学科技的不断进步，我们对于治疗淋巴瘤等血液系统疾病的前景充满信心，期待着更多创新性疗法的涌现，为患者带来更好的生活质量和康复机会。

 

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