特泊替尼(Tepmetko)在MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌中的安全性可控

一项针对VISION试验（NCT02864992）A组和C组的汇总安全性分析显示，在MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Tepmetko（tepotinib,特泊替尼）治疗伴随较高频率的不良反应，但其安全性特征整体可控。

安全性数据概况
在313例患者的汇总分析中，任意级别不良反应发生率为99.0%，3级或以上不良反应发生率为68.4%。治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为91.7%，其中3级或以上TRAEs占36.1%。任意级别严重不良反应和严重TRAEs发生率分别为54.6%和16.0%。不良反应导致剂量降低、治疗中断和永久停药的比例分别为33.2%、43.8%和15.7%。13.7%的患者报告导致死亡的不良反应，其中3例与治疗相关。

常见治疗相关不良反应
最常见的TRAEs包括外周性水肿（任意级别67.7%；≥3级11.8%）、低白蛋白血症（25.2%；3.8%）、恶心（23.3%；0.6%）、腹泻（22.7%；0.3%）、血肌酐升高（22.0%；1.3%）、丙氨酸氨基转移酶升高（14.1%；2.2%）、食欲下降（11.5%；0.3%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（11.2%；1.9%）以及淀粉酶升高（10.5%；1.9%）。

不良反应对治疗的影响
37.4%的患者需至少一次剂量降低。导致剂量降低、治疗中断和停药的最常见TRAE均为外周性水肿（分别占15.3%、18.8%和6.1%）。其他导致剂量降低的TRAEs包括全身性水肿（3.2%）、水肿（2.2%）、胸腔积液（1.6%）、血肌酐升高（2.6%）、低白蛋白血症（1.3%）、疲劳（1.0%）、乏力（1.0%）和局部水肿（1.0%）。其他导致治疗中断的TRAEs包括血肌酐升高（5.8%）、全身性水肿（4.8%）、水肿（3.5%）、胸腔积液（3.2%）、丙氨酸氨基转移酶升高（2.6%）、局部水肿（2.2%）和恶心（2.2%）。其他导致停药的TRAEs包括水肿（1.3%）、全身性水肿（1.0%）、胸腔积液（1.0%）、间质性肺病（1.0%）和肺炎（1.0%）。

患者报告的生活质量结果
使用Tepmetko期间，健康相关生活质量（HRQOL）患者报告结局（PRO）评分保持稳定。至228周时，欧洲癌症研究与治疗组织生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）和EuroQol五维五水平量表（EQ-5D-5L）评分未出现有意义变化。治疗结束时，EORTC QLQ-C30总体健康状况（GHS）平均较基线变化为–7.1（标准差26.66；n=174），EQ视觉模拟量表（EQ-VAS）平均变化为–10（标准差23.7；n=172）。EORTC QLQ-LC13肺癌症状评分中，咳嗽、呼吸困难和胸痛的平均基线变化分别为–6.1（标准差28.16；n=175）、7.1（标准差21.05；n=175）和–2.3（标准差28.13；n=174）。咳嗽、胸痛和呼吸困难症状恶化的中位时间分别为36.5个月、30.4个月和5.5个月。

VISION试验设计概述
VISION是一项单臂研究，评估Tepmetko在携带MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。患者每日口服500 mg Tepmetko，研究包含3个队列。入组患者需年满18岁，经组织学或细胞学确诊为NSCLC，并通过液体和/或组织活检检测到MET外显子14跳跃突变，按RECIST 1.1标准具有可测量病灶，ECOG评分为0或1。允许既往接受过免疫治疗。排除标准包括存在EGFR突变或ALK重排、接受过超过2线系统性治疗，或既往使用过MET或HGF抑制剂。主要终点为独立评审委员会根据RECIST 1.1标准评估的客观缓解率。关键次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、安全性以及PROs。

患者基线特征
患者中位年龄为72.0岁（范围41-94），50.8%为女性，73.8%患者ECOG评分为1，47.6%患者曾接受过治疗。ECOG评分分布以1分为主（73.8%），0分占25.9%。47.6%患者在入组时接受过至少一线系统性治疗。中位治疗持续时间为7.5个月（范围0.03-83.12），19例患者接受Tepmetko治疗至少48个月。

研究表明，Tepmetko(tepotinib,特泊替尼)在MET外显子14跳跃突变NSCLC患者中具有可控的安全性特征，同时治疗期间患者生活质量整体保持稳定。这一分析为临床实践中对该药不良反应的管理提供了参考依据。

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