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罗氏威罗菲尼或可治疗CNS组织细胞肉瘤

组织细胞肉瘤(HS),为一种恶性组织细胞疾病。涉及中枢神经系统(CNS)的组织细胞肉瘤被称为原发性 CNS-HS(PCNS-HS),主要以 CNS 内单核 – 巨噬细胞增生为特征。本文报道了一名 PCNS-HS 患者,记录了 PCNS-HS 的临床、生物学、病理学及影像学特征。文章提供 IV 级证据。

病例:

患者,男,40 岁,以记忆减退、阵发性右侧肢体感觉异常、颈痛等原因就诊。MRI 检测显示左颞叶实质性占位病变,随后进行病灶立体定向活检。根据 WHO 分类(图 1a-f) ,病理学检查提示 HS。

肿瘤细胞具体表现如下:(1)CD68、CD4 弥漫型阳性;(2)CD163、S100 局灶型阳性;(3)胶质纤维酸性蛋白、OLIG2、PLAP、CD30、CD45、CD20、CD79a、CD3、HMB45、MelanA 阴性。

患者行 CT、18FDG-PET、脊髓 MRI 检查,均显示正常结果,并且对镇痛药物反应良好。2 周后,患者出现意识障碍,MRI 成像显示急性、非梗阻性脑积水。对患者开展类固醇治疗,并通过腰椎穿刺进行脑脊液(CSF)分析,结果显示:蛋白增加(1.76g/L)、葡萄糖下降(0.7mM)、白细胞 31 个 /ml、红细胞 5 个 /ml,没有微生物。

脑脊液分流术,有助于临床症状改善;CSF 病理学分析显示存在肿瘤细胞(图 1g)。对立体定向活检中获得的肿瘤样本分离 DNA 测序;显示存在异质性 BRAF V600E 突变(1799T>A)。另外,肿瘤样本免疫染色显示,有突变蛋白的表达(图 1h)。

在签署知情同意书后,使用威罗菲尼 960mg·2 次 / 天进行治疗;患者除无力、呕吐、味觉障碍外,没有其它不良事件。威罗菲尼治疗一个月后,患者临床、生物学、影像学症状显著改善。CSF 分析也显示明显改善:白细胞 4 个 /ml、蛋白 1.05g/L、葡萄糖 1.4mM、没有肿瘤细胞;改善共维持了 3 个月。

威罗菲尼治疗 4 个月后,患者由于临床症状恶化住院。腰椎穿刺检查,发现脑脊液内肿瘤复发。由于神经系统症状迅速恶化,对患者进行支持治疗;最终患者于开始威罗菲尼治疗 6 个月后死亡。

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图 1:PCNS-HS 诊断的病理学及分子学特征

(1a)肿瘤表现为坏死;(1b)多数肿瘤有嗜酸性胞浆;(1c)表达 CD68;(1d)表达 S100;(1e)表达 Ki67;(1f)CD163 局灶性阳性;(1g)脑脊液中检测出肿瘤细胞;(1h)立体定向活检中的肿瘤组织呈 BRAF V600E 染色阳性。

讨论:

PCNS-HS 是一种罕见的、预后不良的肿瘤。病例中的患者有 BRAF p.V600E 突变。因此,BRAF p.V600E 染色,对 HS 的诊断有帮助。核磁共振波谱以及灌注加权成像序列显示,这类肿瘤血管形成以及细胞增殖增加。手术与放疗对局灶性疾病有意义,但对播散性 PCNS-HS 没有疗效。威罗菲尼治疗 1 个月,观测到整体症状的显著改善。尽管长期随访显示,这种临床疗效有时间限制。

但本病例仍提示,BRAF 序列可能作为 PCNS-HS 诊断工作的一部分;并且威罗菲尼看似是 PCNS-HS 的一种治疗方式。文中使用威罗菲尼治疗方案,是在多学科专家探讨后所确定的,用于治疗这一独特 BRAF 突变的 PCNS-HS 患者;今后需要更多病例提供支持。


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【英文商品名】Zelboraf
【英文药品名】Vemurafenib
【中文药品名】威罗菲尼片
【生产厂家名】罗氏制药