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非霍奇金淋巴瘤的免疫治疗有哪些?

免疫疗法是一种增强患者自身免疫系统或使用免疫系统正常部分的人造形式杀死淋巴瘤细胞或减慢其生长的治疗方法。

单克隆抗体

抗体是由您的免疫系统产生的蛋白质,有助于抵抗感染。可以设计称为单克隆抗体的人造抗体来攻击特定的靶标,例如淋巴细胞(淋巴瘤开始的细胞)表面的物质。

几种单克隆抗体现已用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)。

靶向CD20的抗体

许多单克隆抗体靶向CD20抗原,CD20抗原是B淋巴细胞表面的一种蛋白质。这些包括:

  • 利妥昔单抗(Rituxan):该药物通常与某些类型的NHL的化学疗法(chemo)一起使用,但也可以单独使用。
  • Obinutuzumab(Gazyva):该药物通常与化学疗法一起用作小淋巴细胞性淋巴瘤/慢性淋巴细胞性白血病(SLL / CLL)治疗的一部分。它也可以与化学疗法一起用于治疗滤泡性淋巴瘤。
  • Ofatumumab(Arzerra):该药物主要用于SLL / CLL患者,这些患者对其他治疗方法不再有反应。
  • 依伯利妥单抗tiuxetan(Zevalin):该药物由附着在放射性分子上的单克隆抗体组成。抗体将辐射直接带给淋巴瘤细胞。

这些药物通常经过几个小时才能进入静脉(IV)。它们都可能在输液过程中(服药期间)或数小时后引起反应。大多数反应是轻度的,例如瘙痒,发冷,发烧,恶心,皮疹,疲劳和头痛。更严重的反应包括胸痛,心脏跳动,面部和舌头肿胀,咳嗽,呼吸困难,头昏​​眼花或头昏眼花,头晕。由于这些反应,每次输注前应使用有助于预防这些疾病的药物。

还有一种称为利妥昔单抗的利妥昔单抗和透明质酸酶注射剂(利妥昔单抗Hycela),可以在皮下注射。注射药物可能需要5到7分钟,但这比通常通过静脉给药的时间要短得多。它被批准用于滤泡性淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞性白血病的患者。可能的副作用包括局部皮肤反应,如注射药物的地方发红,感染,白细胞计数低,恶心,疲劳和便秘。

利妥昔单抗是利妥昔单抗的原始品牌名称,但现在也有几种类似的版本(称为 生物仿制药),包括Ruxience,Truxima和Riabni。

所有这些药物都可以导致非活动性乙型肝炎感染再次活跃起来,这可能导致严重的或危及生命的肝脏问题。在开始治疗之前,您的医生可能会检查您的血液是否有旧的乙型肝炎感染的迹象。这些药物还会在停药后的许多个月内增加某些严重感染的风险。其他副作用可能取决于使用哪种药物。询问您的医生您会期望什么。

靶向CD19的抗体

Tafasitamab(Monjuvi是针对CD19抗原的抗体,CD19抗原是B淋巴细胞表面的一种蛋白质。该药物可与来那度胺(参见下面的免疫调节药物)一起用于治疗无法干细胞移植的复发或不再对其他治疗反应的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。由于某些原因。

最初几个月,通常大约每周一次将这种药物注入静脉(IV),然后每两周一次。

有些人在服用这种药物时会有输液反应,在输液过程中会引起发冷,潮红,头痛或呼吸急促等症状。您可能会在治疗前服用药物以降低这种风险,但重要的是要立即告诉您的医疗保健提供者是否有这些症状。

其他副作用可能包括血细胞计数低(出血和严重感染的风险增加),感到疲倦或虚弱,食欲不振,腹泻,咳嗽,发烧以及手或腿肿胀。

靶向CD52的抗体

Alemtuzumab(Campath)是针对CD52抗原的抗体。在某些SLL / CLL病例和某些类型的外周T细胞淋巴瘤中有用。该药物通常每周3次注入静脉(IV),最多12周。

最常见的副作用是发烧,发冷,恶心和皮疹。它还会导致白细胞计数非常低,从而增加了发生严重感染的风险。可以使用抗生素和抗病毒药物来预防它们,但仍然可能发生严重甚至威胁生命的感染。罕见但严重的副作用可能包括中风,以及头颈部血管破裂。

靶向CD30的抗体

Brentuximab vedotin(Adcetris是与化疗药物连接的抗CD30抗体。该抗体的作用类似于归巢信号,将化学药物带入淋巴瘤细胞,然后进入淋巴瘤细胞并杀死它们。

Brentuximab可用于治疗某些类型的T细胞淋巴瘤,既可以作为第一种治疗(通常与化学疗法并用),也可以用于治疗其他治疗后复发的淋巴瘤。通常每3周将这种药物注入静脉(IV)。

常见的副作用可能包括神经损伤(神经病),血液计数低,疲劳,发烧,恶心和呕吐,感染,腹泻和咳嗽。

靶向CD79b的抗体

Polatuzumab vedotin (Polivy是与化疗药物(MMAE)相连的抗CD79b抗体(polatuzumab)。该抗体发现淋巴瘤细胞并附着于表面蛋白CD79b。一旦连接,它就会被吸入淋巴瘤细胞,并在其中释放化学物质并破坏它。

如果淋巴瘤在接受其他两种治疗后又复发,则该药物可与苯达莫司汀和利妥昔单抗一起用于治疗DLBCL。通常每3周将这种药物注入静脉(IV)。

常见的副作用可能包括手/脚麻木或刺痛(周围神经病),低血球数,疲劳,发烧,食欲下降,腹泻和肺炎。

免疫检查点抑制剂

免疫系统细胞通常具有充当检查点的物质,以防止它们攻击体内的其他健康细胞。癌细胞有时会利用这些检查点来避免受到免疫系统的攻击。

诸如pembrolizumab(Keytruda)之类的药物可通过阻断这些检查点来发挥作用,这些检查点可增强针对癌细胞的免疫反应。派姆单抗可用于治疗原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL),而后者对其他疗法无反应或已复发。

免疫调节药 

沙利度胺(塔洛米德)来那度胺(Revlimid等药物被认为可以通过影响免疫系统的某些部分来对抗某些癌症,尽管目前尚不清楚它们的确切作用。有时,通常在尝试其他治疗后,它们通常用于帮助治疗某些类型的淋巴瘤。来那度胺可以与或不与利妥昔单抗一起给予,或与他法西他布一起给予。

这些药物每天以药丸形式服用。

的副作用可能包括白细胞计数低(感染风险增加)和神经病(神经痛),有时可能很严重,治疗后可能不会消失。特别是沙利度胺时,发生严重血栓(从腿部开始并可能进入肺部)的风险也增加了。沙利度胺还会引起嗜睡,疲劳和严重的便秘。

如果在怀孕期间服用这些药物,可能会导致严重的先天缺陷。鉴于存在这种风险,制造这些药物的公司对药物的使用设置了限制,以防止怀孕或可能怀孕的妇女接触这些药物。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法

在这种治疗中,称为T细胞的免疫细胞将从患者的血液中取出,并在实验室中进行改变,使其表面具有特定的受体(称为嵌合抗原受体或CAR)。这些受体可以附着在淋巴瘤细胞表面的蛋白质上。然后,T细胞在实验室中繁殖,并返回患者的血液中,在那里他们可以找到淋巴瘤细胞并对其发起精确的免疫攻击。

Axicabtagene ciloleucel(Yescarta)是FDA批准的一种CAR T细胞疗法,用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,高级别B细胞淋巴瘤和弥散性大B细胞淋巴瘤尝试了至少两种其他治疗方法后,由滤泡性淋巴瘤引起的恶性肿瘤。

Tisagenlecleucel(Kymriah)是另一种CAR T细胞疗法,已被批准用于尝试至少两种其他治疗方法的人,这些人患有弥漫性大B细胞淋巴瘤,高级别B细胞淋巴瘤和由滤泡性淋巴瘤引起的弥散性大B细胞淋巴瘤。

Brexucabtagene autoleucel(Tecartus)被批准用于治疗成人套细胞淋巴瘤,该套细胞淋巴瘤已复发或不再对其他治疗产生反应。

由于CAR T细胞疗法可能会产生严重的副作用,因此只能在经过专门培训的医疗中心进行该疗法。

  • 这些治疗有时会引起细胞因子释放综合征(CRS),其中体内的免疫细胞向血液中释放大量化学物质。这种威胁生命的综合症的症状可能包括发烧,发冷,头痛,恶心和呕吐,呼吸困难,血压非常低,心律非常快,肿胀,腹泻,感到非常疲倦或虚弱以及其他问题。
  • 这些治疗有时还可能引起严重的神经系统(神经系统)问题,例如混乱,说话困难,癫痫发作,震颤或意识改变。
  • 这些疗法的其他严重副作用可能包括严重感染,血细胞计数低和免疫系统减弱

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