塞尔基因来那度胺获批治疗多发性骨髓瘤

据报道，生物制药企业塞尔基因（Celgene）表示，公司用于治疗复发性或难治愈型多发性骨髓瘤的药物来那度胺（Lenalidomide）已经获得SFDA全面批准。

国际骨髓瘤基金会报告指出，作为一种始发于骨髓浆细胞中的癌症，多发性骨髓瘤是第二常见的血液癌症，估算显示全球有75万患者。塞尔基因表示，预计将会从2013年第二季度的晚些时候开始向中国患者提供来那度胺。此外，被称作Revlimid的来那度胺在之前已经获得了美国联邦食品和药物管理局的许可，将作为复发性和难治愈型套细胞淋巴瘤患者用药接受优先审查。

来那度胺已经在包括美国和欧洲多国在内的接近70个监管地区获得许可，与地塞米松合并用于至少接受过一次其他治疗形式的，复发性骨髓瘤患者的治疗。

来那度胺还获得了美国，加拿大，瑞士，澳大利亚，新西兰和多个拉丁美洲，马来西亚以及以色列的许可，用于输血依赖性贫血的治疗。

多发性骨髓瘤alt=SFDA：来那度胺获批治疗多发性骨髓瘤

SFDA审评概述报告全文–来那度胺胶囊审评概述

多发性骨髓瘤（MM）是一种常见的浆细胞恶性增殖性疾病，是一种难治性恶性疾病。我国的发病率约为1/10万人口，发病年龄大多为50- 60 岁。患者如果不接受治疗，中位生存期仅为6个月。传统常规化疗的缓解率为40%-60%，完全缓解率低于5%，中位生存期短于3年，5年生存率仅为25%，10年生存率低于5%。近20 年，大剂量化疗加自体造血干细胞移植可以显著提高65岁以下MM患者的预后，新型作用机制药物的上市，如硼替佐米，进一步改善了MM的预后，但MM病人仍终将转为顽固性或复发性状态。另一方面，硼替佐米往往因剂量/疗程限制性不良事件如末梢神经病变，导致患者不能耐受。因此，对于顽固性或复发性多发性骨髓瘤（RRMM）患者存在迫切的临床需求。

来那度胺是一种人工合成的谷氨酸衍生物，与沙利度胺类似的新型免疫调节药物。由美国新基（Celgene）公司开发。2005年12月27日美国FDA批准用于5q缺失型低危和中危的骨髓增生异常综合征(MDS)输血依赖型患者，和与地塞米松联合用于治疗至少接受过1次治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。欧盟EMEA于2007年6月批准联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤。 本次依据该产品全球的数据和在中国患者获得的数据，批准用于“来那度胺与地塞米松合用，治疗曾接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年患者”。用法用量为：推荐起始剂量为25mg。在每个重复28天周期里的第1-21天，每日口服本品25 mg，直至疾病进展。地塞米松的推荐剂量为在每28天治疗周期的第1、8、15和22天口服40 mg地塞米松。

该产品全球研究基于2项随机，多中心，双盲，口服来那度胺联合高剂量地塞米松治疗方案的III期临床试验数据(MM-009 和MM-010)，这2项试验包括704多名至少接受过一种既往治疗的MM患者。这些受试者有353人接受来那度胺/地塞米松治疗，351人接受安慰剂/地塞米松治疗。在两个试验中，与接受安慰剂/地塞米松联合治疗相比，接受来那度胺/地塞米松联合治疗的患者，具有较好的反应率（MM-009 中，61%对19.9 % ，[p < 0.001] ，MM-010中60.2%对24% [p < 0.001]）和较高的达到疾病进展时间中位值（MM-009中，11.1月对4.7月，[p < 0.001] ， MM-010中，11.4对4.7 个月，[p < 0.001]）。两个试验的分析数据表明，在<65岁，65-75岁，和>75岁患者中， 来那度胺/地塞米松联合治疗比安慰剂/地塞米松联合治疗更有效。此外，与接受安慰剂/地塞米松联合治疗相比，接受来那度胺/地塞米松联合治疗的患者，具有显著的生存优势（MM-009和 MM-010中分别为p < 0.001 和p = 0.03）。

支持本次注册申请的中国研究为CC5013-MM-021。此研究是一项针对中国复发性或顽固性多发性骨髓瘤患者、多中心、单组、开放性临床试验，旨在评估中国受试者接受来那度胺联合低剂量地塞米松方案（Rd）直至疾病进展（PD）或因任何原因停用来那度胺治疗的有效性和安全性。截至2012年4月23日数据截止日期，研究共入选了199例受试者。有效性数据证实有高肿瘤负荷和接受过多种治疗的RRMM人群在接受Rd方案治疗后可获得可靠的缓解率，由研究者评估的以及由独立的评估委员会裁定的最佳总缓解率ORR分别为53.9%（41/76）和46.1%（35/76），该数据略低于其全球研究结果（分别为61%和60.2%）进一步分析认为，本研究入组了较高比例的具有较大肿瘤负荷（85.9%为Ⅲ期）、预后较差且疾病进展迅速的（包括高比例的IgD亚型MM的受试者较多，以及大多数受试者接受过3种以上的抗骨髓瘤治疗）MM受试者，尤其是考虑到此类患者几乎没有可供选择的治疗方案，因此，上述疾病控制率仍然具有显著的临床获益。此外，无论患者的MM分期和亚型、基线肾功能、既往治疗以及既往治疗的疗效如何，仍然有超过半数的受试者经Rd方案治疗后获得缓解。

本品主要不良反应为嗜中性粒细胞减少，血小板减少，白细胞减少，便秘和皮疹，震颤，味觉障碍，肌肉痛性痉挛，呼吸困难和深部静脉血栓形成，其它的不良反应包括神经系统不良反应、房颤等。安全性分析显示中国MM受试者未出现较全球研究更高的新的安全性信号。

综上，考虑到复发或难治性多发性骨髓瘤患者存在明确的临床需求；在国外关键临床研究中来那度胺获得肯定的疗效，在中国人群中的结果也提示本品对于复发/难治向多发性骨髓瘤的疗效趋势，未观察到新的非预期的不良事件。该产品的上市，将为我国复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供新的有效治疗手段。

结合本品的特点，以及审评中关注的内容，上市批件中还对本品需要在上市后进一步开展的工作提出了如下具体要求：

1、结合本品安全性信息针对中国人群制定更为细致的上市后风险管理计划，应包括已知和潜在风险的药物警戒。严格执行风险管理计划，并每年提交安全性更新报告，严重不良事件应及时上报，应有详细的病历信息及药物相关性判断。

2、在研究CC5013-MM-021全部结束后，及时提供完整的临床试验报告，并根据更新的临床研究数据及上市后临床应用获得的安全有效性信息，及时提出说明书修订申请。

3、在本品再注册时，提供更多的来那度胺联合低剂量地塞米松治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的数据，并对其是否对安全有效性产生影响进行分析。

【香港致泰药业供应来那度胺胶囊】