替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗一线治疗食管鳞癌显示深度疗效并显著延长生存期

近年来，食管鳞状细胞癌（ESCC）的治疗领域取得了显著进展。其中，替雷利珠单抗(Tevimbra,Tislelizumab)联合化疗作为一线治疗方案表现出了深度的抗肿瘤反应和显著的总体生存（OS）获益。在2025年胃肠道癌症研讨会上公布的RATIONALE-306研究的事后分析数据进一步揭示了替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗治疗ESCC患者的反应深度（Depth of Response, DpR）和达到最大反应的时间（Time to Maximum Response, TTMR）与生存期的关联性。

深度反应与生存获益的关联

RATIONALE-306研究的最新分析表明，替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗在一线治疗ESCC中可显著提高患者的总体生存时间。截至2023年11月24日，该研究中的意向治疗（ITT）人群中，68.3%的患者实现了治疗反应，中位反应时间（TTR）为6.1周（范围3.3-101.3）。其中，大部分反应（64.7%）在治疗的前8周内实现，另有22.2%的患者在第8周到第14周内实现反应，13%的患者在14周后实现反应。

进一步分析显示，不同TTR组患者的中位总体生存期分别为：

• 前8周内实现反应：8个月
• 第8周到第14周实现反应：1个月
• 第14周后实现反应：0个月

这表明，即使是较晚实现反应的患者，其生存获益仍然显著。

反应深度与生存期的显著差异

在替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗的治疗组中，62.1%的患者达到显著的肿瘤缩小反应（DpR范围30%-100%）。其中：

• 2%的患者的DpR在50%至80%之间；
• 8%的患者的DpR在30%至50%之间；
• 20%的患者的DpR超过80%。

各组患者的中位总体生存期分别为：

• DpR为50%-80%：7个月
• DpR为30%-50%：1个月
• DpR超过80%：5个月

这些结果表明，反应深度越高，患者的生存期越长，尤其是DpR超过80%的患者，其生存期优势尤为突出。

达到最大反应的时间对生存的影响

研究还分析了患者达到最大肿瘤缩小反应的时间（TTMR）。数据显示，32.7%的患者在治疗的前14周内达到最大反应，34.6%的患者在14周至28周内达到，另有32.7%的患者在28周后达到。各组患者的中位总体生存期分别为：

• 前14周达到最大反应：3个月
• 14周至28周达到最大反应：4个月
• 28周后达到最大反应：9个月

此外，在达到最大反应后，患者的中位生存期分别为12.6个月、14.3个月和24.8个月。这些结果显示，尽管达到最大反应的时间有所差异，但患者的长期生存仍能受益于替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗。

RATIONALE-306研究设计与关键结果

RATIONALE-306是一项随机、双盲的国际多中心研究，纳入了未接受过系统治疗的局部晚期或转移性ESCC患者。研究将患者按1:1随机分为替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗组和安慰剂联合化疗组，每三周静脉注射一次替雷利珠单抗(Tevimbra)或安慰剂，同时接受化疗治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要研究终点为ITT人群的总体生存（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总体反应率（ORR）、反应持续时间和安全性等。此前公布的中期分析结果显示，替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗显著提高了OS和PFS，并具有良好的安全性。在36个月的最短随访后，该方案的疗效依然优于安慰剂联合化疗。

安全性分析与治疗耐受性

在RATIONALE-306研究中，替雷利珠单抗(Tevimbra)联合化疗总体表现出可接受的安全性。常见的不良反应包括疲劳、恶心和贫血等，未发现新的安全性信号。此外，该方案的毒性管理良好，大多数患者能够完成治疗周期。

替雷利珠单抗(Tevimbra)的前景

作为一款抗PD-1单抗药物，替雷利珠单抗(Tevimbra)通过阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞的抗肿瘤活性，从而发挥其治疗效果。在RATIONALE-306研究中，其联合化疗在一线治疗ESCC中展现了卓越的疗效和安全性。这一成果不仅为晚期ESCC患者提供了新的治疗选择，也为未来免疫治疗在食管癌中的应用奠定了基础。

总体来看，替雷利珠单抗(Tevimbra,Tislelizumab)联合化疗在一线治疗食管鳞状细胞癌中展现了深度疗效与显著的生存期获益。无论是早期还是晚期反应的患者均能从中获益，而反应深度和达到最大反应的时间均与生存期密切相关。这一研究为ESCC的治疗提供了新的循证依据，同时也为免疫联合治疗的未来发展带来了希望。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。