Jaypirca(吡托布替尼)获欧盟推荐用于慢性淋巴细胞白血病治疗

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种常见的成人白血病类型，尽管近年来治疗手段有所进步，但对于复发或难治性患者，尤其是那些已经接受过布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂治疗的患者，仍然存在显著的未满足需求。近期，Eli Lilly and Company宣布其药物Jaypirca（pirtobrutinib,吡托布替尼）获得了欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极意见，推荐批准用于治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性CLL成人患者。这一进展基于BRUIN CLL-321三期临床试验的结果，标志着CLL治疗领域的一个重要里程碑。

Jaypirca的推荐批准及其意义

CHMP的积极意见为Jaypirca在欧盟的最终批准铺平了道路。Jaypirca是一种非共价（可逆）BTK抑制剂，能够继续靶向BTK通路，即使在患者接受过共价BTK抑制剂治疗后仍然有效。这一特性使其成为复发或难治性CLL患者的重要治疗选择，尤其是在当前缺乏针对性治疗手段的情况下。

意大利圣拉斐尔生命健康大学的Paolo Ghia教授指出，BRUIN CLL-321试验结果显示，Jaypirca在BTK抑制剂治疗后的环境中表现出显著的临床效益，包括显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和至下一次治疗的时间（TTNT）。这些结果在高风险患者群体中尤为突出，这些患者通常预后较差。

BRUIN CLL-321试验的关键发现

BRUIN CLL-321是首个专门针对既往接受过BTK抑制剂治疗的CLL患者的三期随机试验。试验的主要终点是无进展生存期（PFS），结果显示，pirtobrutinib在独立评审委员会（IRC）评估中显著优于研究者选择的idelalisib联合利妥昔单抗（IdelaR）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）治疗方案。

在2024年8月29日的最新分析中，pirtobrutinib将疾病进展或死亡的风险降低了46%（中位PFS：14.0个月 vs. 8.7个月）。此外，pirtobrutinib在关键亚组中均表现出一致的疗效，包括既往接受过venetoclax治疗的患者以及具有TP53突变、17p缺失、IGHV未突变状态和复杂核型等不良预后特征的患者。

试验还评估了至下一次治疗或死亡的时间（TTNT），结果显示，pirtobrutinib组的中位TTNT为24个月，而对照组为11个月，改善了63%。安全性方面，pirtobrutinib的不良反应与早期BRUIN试验一致，最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、疲劳、腹泻、贫血、皮疹和瘀伤。

Jaypirca的全球批准进展

除了在欧盟获得CHMP的积极意见外，Jaypirca此前已在欧盟获得条件性批准，用于治疗既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。在美国，Jaypirca于2023年通过FDA的加速批准途径获批，用于治疗至少接受过两种系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性MCL成人患者，以及至少接受过两种治疗（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

Lilly已在全球范围内提交了Jaypirca用于CLL/SLL患者的补充上市申请，包括美国和其他地区。这一系列进展表明，Jaypirca有望成为全球范围内复发或难治性CLL患者的重要治疗选择。

Jaypirca(吡托布替尼)的作用机制与特点

Jaypirca（pirtobrutinib）是一种高选择性、非共价（可逆）BTK抑制剂，其选择性是其他激酶的300倍。BTK是B细胞白血病和淋巴瘤（包括MCL和CLL）中的已验证分子靶点。Jaypirca通过口服给药，每日一次，剂量为200毫克，可在饭前或饭后服用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

Jaypirca的独特机制使其能够在共价BTK抑制剂失效后继续发挥作用，为患者提供了新的治疗希望。其高选择性和可逆性特性也减少了脱靶效应，从而提高了安全性。

慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疾病负担

CLL是一种缓慢进展的非霍奇金淋巴瘤，起源于淋巴细胞。它是成人中最常见的白血病类型之一，全球每年约有10万新发病例。在欧洲，CLL的年发病率约为每10万人4.92例。尽管CLL的进展较慢，但复发或难治性患者的治疗选择有限，尤其是那些对BTK抑制剂产生耐药性的患者。

Jaypirca(吡托布替尼)的CHMP积极意见标志着复发或难治性CLL治疗领域的一个重要进展。基于BRUIN CLL-321试验的显著结果，Jaypirca有望为既往接受过BTK抑制剂治疗的患者提供一种新的有效治疗选择。随着欧盟委员会的最终决定即将到来，全球范围内的患者将有望更快获得这一创新疗法。未来，Jaypirca的进一步研究和应用将为CLL患者带来更多希望，改善其生活质量并延长生存期。

Lilly Oncology的执行副总裁Jacob Van Naarden表示，CHMP的积极意见是扩大患者获得Jaypirca的重要一步，尤其是在当前缺乏针对性治疗手段的情况下。随着Jaypirca在全球范围内的批准和推广，这一药物有望成为复发或难治性CLL患者的重要治疗选择，填补这一领域的未满足需求。

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