FDA接受罗氏Gazyva/Gazyvaro用于狼疮性肾炎的补充生物制品许可申请

近年来，随着生物医药技术的飞速发展，针对自身免疫性疾病的治疗手段不断进步。系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，常累及多个器官，其中肾脏受累（即狼疮性肾炎）是最严重的并发症之一。狼疮性肾炎不仅严重影响患者的生活质量，还可能导致终末期肾病（ESRD），甚至威胁生命。因此，开发更有效的治疗方案成为医学界的迫切需求。近日，罗氏公司宣布其药物Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）的补充生物制品许可申请（sBLA）已获美国食品药品监督管理局（FDA）受理，用于治疗狼疮性肾炎。这一进展为患者带来了新的希望。

Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）的临床意义

Gazyva/Gazyvaro是一种抗CD20单克隆抗体，通过靶向B细胞表面的CD20蛋白，抑制疾病相关的B细胞活性，从而减轻肾脏炎症和损伤。在狼疮性肾炎的治疗中，B细胞被认为是驱动持续性炎症和肾脏损伤的关键因素。Gazyva/Gazyvaro的独特机制使其成为目前唯一在随机III期研究中显示出完全肾脏反应（CRR）获益的抗CD20单克隆抗体。

III期REGENCY研究的结果显示，Gazyva/Gazyvaro联合标准疗法在改善完全肾脏反应方面显著优于单独使用标准疗法。具体数据显示，接受Gazyva/Gazyvaro联合治疗的患者中，近一半达到了CRR，而单独使用标准疗法的患者中仅有约三分之一达到这一目标。这一结果不仅具有统计学意义，还具有显著的临床价值，表明Gazyva/Gazyvaro能够有效保护肾脏功能，延缓或预防终末期肾病的发生。

REGENCY研究的设计与结果

REGENCY研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床试验，旨在评估Gazyva/Gazyvaro联合标准疗法（霉酚酸酯和糖皮质激素）在活动性或慢性狼疮性肾炎患者中的疗效和安全性。研究共纳入271名患者，随机分为两组，分别接受Gazyva/Gazyvaro联合标准疗法或安慰剂联合标准疗法。

研究的主要终点是76周时的完全肾脏反应率。结果显示，Gazyva/Gazyvaro联合治疗组的CRR率为46.4%，而标准疗法组为33.1%，调整后的差异为13.4%（95% CI, 2.0%-24.8%; P=0.0232）。此外，两项关键次要终点也显示出统计学和临床意义上的显著获益：一是成功减少皮质类固醇用量的CRR率，二是蛋白尿反应的改善。尽管其他次要终点（如76周时估计肾小球滤过率的变化）未达到统计学显著性，但数值上仍倾向于Gazyva/Gazyvaro组。

安全性方面，Gazyva/Gazyvaro的表现与其在血液肿瘤适应症中的已知安全性一致，未出现新的安全问题。

狼疮性肾炎的疾病负担

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最严重的并发症之一，全球约有170万人受其影响。尽管现有治疗方法不断改进，但仍有高达三分之一的患者在10年内进展为终末期肾病，需要依赖透析或肾移植维持生命。此外，狼疮性肾炎的发病年龄通常较轻，患者多为育龄期女性，尤其是少数族裔女性。这不仅给患者个人带来巨大的身体和心理负担，也对社会医疗资源构成了沉重压力。

目前，狼疮性肾炎尚无根治方法，治疗目标主要是控制疾病活动、延缓肾脏损伤进展。然而，现有疗法的效果有限，且部分患者对治疗反应不佳。因此，Gazyva/Gazyvaro作为一种新型治疗选择，有望填补这一未满足的医疗需求。

Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）的研发历程

Gazyva/Gazyvaro的研发历程体现了罗氏公司在免疫学和肾脏疾病领域的深厚积累。早在2019年，基于II期NOBILITY研究的积极数据，FDA已授予Gazyva/Gazyvaro突破性疗法认定。此后，罗氏公司进一步开展了多项临床试验，探索其在狼疮性肾炎、膜性肾病、儿童特发性肾病综合征等疾病中的应用。

除了Gazyva/Gazyvaro，罗氏公司在免疫性肾脏疾病领域的研发管线还包括Sefaxersen（ASO因子B）、Lunsumio（mosunetuzumab）、PiaSky（crovalimab）等多个创新药物。这些药物的研发不仅丰富了治疗选择，也为未来攻克更多难治性肾脏疾病奠定了基础。

FDA对Gazyva/Gazyvaro补充生物制品许可申请的受理标志着狼疮性肾炎治疗领域的重要进展。预计FDA将于2025年10月作出审批决定。如果获批，Gazyva/Gazyvaro将成为狼疮性肾炎患者的重要治疗选择，为改善患者预后和生活质量提供新的希望。

此外，罗氏公司还计划向欧洲药品管理局（EMA）提交申请，进一步扩大Gazyva/Gazyvaro的适应症范围。随着更多临床数据的积累和适应症的拓展，Gazyva/Gazyvaro有望在全球范围内惠及更多患者。

狼疮性肾炎作为一种严重的自身免疫性疾病，长期以来缺乏有效的治疗手段。Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）的研发和临床进展为这一领域带来了新的突破。通过靶向疾病相关的B细胞，Gazyva/Gazyvaro不仅能够有效控制疾病活动，还能保护肾脏功能，延缓疾病进展。未来，随着更多创新疗法的问世，狼疮性肾炎患者的治疗前景将更加光明。我们期待Gazyva/Gazyvaro的获批能够为全球数百万患者带来福音，同时也希望医学界继续努力，为更多难治性疾病找到解决方案。

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