CagriSema在III期试验REDEFINE 2试验中实现近16%体重减轻的减肥效果

近年来，肥胖和2型糖尿病（T2D）的发病率在全球范围内持续上升，成为公共卫生领域的重大挑战。针对这一现状，制药公司不断研发新型疗法，以期帮助患者更好地控制体重和血糖水平。诺和诺德（Novo Nordisk）的CagriSema作为一种新型组合疗法，近期在REDEFINE 2试验中取得了显著成果，为肥胖和2型糖尿病患者带来了新的希望。

CagriSema的研发背景与机制

CagriSema(cagrilintide 2.4mg和semaglutide 2.4mg)是一种每周一次皮下注射的固定剂量组合疗法，由长效胰淀素类似物cagrilintide（2.4 mg）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂semaglutide（2.4 mg）组成。这两种药物的独特组合通过多种机制协同作用，帮助患者减轻体重并改善代谢健康。具体机制包括：

1. 延缓胃排空：通过减缓食物从胃部进入肠道的速度，增加饱腹感，减少食物摄入。
2. 抑制胰高血糖素分泌：降低血糖水平，改善胰岛素敏感性。
3. 增强饱腹感：通过作用于中枢神经系统，减少饥饿感，从而降低热量摄入。

CagriSema的设计旨在为肥胖和2型糖尿病患者提供一种高效且便捷的治疗选择。

REDEFINE 2试验的关键结果

REDEFINE 2试验是一项为期68周的III期临床试验，旨在评估CagriSema在肥胖或超重且伴有2型糖尿病的成人患者中的疗效和安全性。试验共纳入1,206名受试者，平均基线体重为102公斤。以下是试验的主要发现：

1. 显著的体重减轻：
   • 在严格遵循治疗方案的受试者中，CagriSema组的平均体重减轻率为15.7%，而安慰剂组仅为3.1%。
   • 在更广泛的分析中，CagriSema组的体重减轻率为13.7%，安慰剂组为3.4%。
2. 达到主要终点：
   • 试验达到了其共同主要终点，即在68周内实现至少5%的体重减轻。CagriSema组中有89.7%的受试者达到了这一目标，而安慰剂组仅为30.3%。
3. 安全性良好：
   • CagriSema的耐受性良好，最常见的不良事件为胃肠道相关反应，主要为轻度至中度，且随时间推移逐渐减轻。这与GLP-1受体激动剂的已知安全性一致。

REDEFINE 2试验的意义

REDEFINE 2试验的结果进一步验证了CagriSema在肥胖和2型糖尿病患者中的显著疗效。诺和诺德执行副总裁Martin Holst Lange表示：“REDEFINE 2的结果证实了CagriSema在超重或肥胖且伴有2型糖尿病的患者中的优越疗效。我们期待将这一关键试验的结果提交给监管机构，以期尽快为数百万患者提供这一新一代疗法。”

尽管CagriSema在REDEFINE 2试验中表现出色，但其体重减轻效果（15.7%）仍低于诺和诺德此前预期的25%或更高。这一差距可能与试验中采用的灵活剂量方案有关。在68周的治疗期内，仅有61.9%的CagriSema组受试者接受了最高剂量。

REDEFINE 1试验的回顾

REDEFINE 1试验是CagriSema的另一项关键III期临床试验，主要针对肥胖或超重但不伴有2型糖尿病的成人患者。试验结果显示：

1. 显著的体重减轻：
   • CagriSema组在68周内的平均体重减轻率为22.7%，显著优于安慰剂组。
2. 未达预期目标：
   • 尽管达到了主要终点，但22.7%的体重减轻率仍低于公司和行业分析师预期的25%或更高。
3. 剂量调整的影响：
   • 在REDEFINE 1试验中，仅有57%的受试者接受了CagriSema的最高剂量。诺和诺德认为，这一结果可能与试验中采用的灵活剂量方案有关。

REDEFINE项目的整体规划

REDEFINE项目是诺和诺德针对CagriSema的全球III期临床开发计划，旨在全面评估其在肥胖和相关代谢疾病中的疗效和安全性。该项目包括以下四项关键试验：

1. REDEFINE 1：
   • 针对3,417名肥胖或超重且伴有一种或多种合并症（但不伴有2型糖尿病）的成人患者，评估CagriSema与安慰剂的疗效和安全性。
2. REDEFINE 2：
   • 针对1,200名肥胖或超重且伴有2型糖尿病的成人患者，评估CagriSema与安慰剂的疗效和安全性。
3. REDEFINE 3：
   • 一项事件驱动的心血管结局试验，纳入7,000名已确诊心血管疾病（伴或不伴2型糖尿病）的成人患者，评估CagriSema与安慰剂的心血管安全性。
4. REDEFINE 4：
   • 一项为期84周的试验，针对800名肥胖成人患者，比较CagriSema与tirzepatide（15 mg）的疗效和安全性。

CagriSema的研发进展为肥胖和2型糖尿病患者提供了一种全新的治疗选择。尽管在REDEFINE 1和REDEFINE 2试验中，其体重减轻效果未完全达到预期目标，但其显著的疗效和良好的安全性仍令人鼓舞。诺和诺德计划于2026年第一季度向监管机构提交CagriSema的上市申请，并预计在2025年的科学会议上公布REDEFINE 1和REDEFINE 2试验的详细结果。

随着REDEFINE项目的持续推进，CagriSema有望在未来成为肥胖和代谢疾病治疗领域的重要突破。对于数百万饱受肥胖和2型糖尿病困扰的患者而言，这一新型疗法无疑带来了新的希望。我们期待CagriSema能够早日获批，为全球患者提供更高效、更便捷的治疗选择。

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