Relacorilant延长铂类耐药卵巢癌的生存期

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病类型，其中铂类药物耐药的患者预后极差，临床治疗面临严峻挑战。近年来，靶向治疗与化疗的联合方案成为研究热点。2023年公布的ROSELLA III期临床试验结果显示，Relacorilant（一种选择性糖皮质激素受体调节剂）联合Nab-Paclitaxel（白蛋白结合型紫杉醇）治疗方案在铂类耐药卵巢癌患者中展现出显著的生存获益，这一突破性进展有望改写临床实践。本文将详细解析该研究的科学意义、临床数据及其对治疗格局的潜在影响。

生存获益获得双重验证

ROSELLA试验作为一项全球性、随机、双组、阳性对照的III期临床研究，共纳入381例铂类耐药卵巢癌患者。最新数据分析显示，Relacorilant联合治疗组相比单药组实现了双重生存获益：

在无进展生存期（PFS）方面，经盲法独立中心评估（BICR），联合组中位PFS达到6.5个月，较单药组的5.5个月显著延长（HR=0.70；P=0.008），疾病进展或死亡风险降低30%。更令人振奋的是中期分析显示，联合组中位总生存期（OS）达16.0个月，较对照组的11.5个月延长4.5个月（HR=0.69；P=0.012），这一OS获益在妇科肿瘤治疗领域具有重要临床价值。

值得注意的是，该研究采用创新的”脉冲式”给药方案：Relacorilant（150mg/日）仅在Nab-Paclitaxel（80mg/m²）输注前1天、当天及后1天给药，这种设计既增强了化疗敏感性，又避免了持续用药带来的不良反应。

创新机制破解耐药困局

Relacorilant的抗肿瘤作用源于其独特的双重机制：作为选择性糖皮质激素受体拮抗剂，它一方面通过阻断皮质醇介致的免疫抑制微环境，增强肿瘤免疫应答；另一方面抑制糖皮质激素受体激活导致的化疗耐药通路。基础研究显示，该药物可下调肿瘤细胞中BCL-2家族抗凋亡蛋白的表达，恢复紫杉醇诱导的细胞凋亡敏感性。

这种机制创新尤其适合铂耐药患者——这类肿瘤通常伴随糖皮质激素受体过表达，形成天然的耐药屏障。ROSELLA试验纳入标准严格限定为铂类治疗后6个月内进展的患者，且允许既往接受过1-3线治疗（包括贝伐珠单抗），其结果更能反映真实世界难治性患者的治疗现状。

安全性优势显著

联合治疗方案展现出良好的耐受性特征：

未出现新的安全性信号

两组不良事件发生率相当

患者生活质量未受显著影响

这种安全性特征对需要长期治疗的复发患者尤为重要。相比传统方案常见的骨髓抑制、神经毒性等限制性毒性，Relacorilant的加入并未增加额外负担，为维持治疗提供了可能。研究者特别指出，联合组采用分次给药的Nab-Paclitaxel（80mg/m²）剂量低于单药组（100mg/m²），但疗效反而提升，印证了协同增效作用。

专家共识与临床展望

ROSELLA试验的主要研究者Domenica Lorusso教授强调：”这是铂类耐药卵巢癌治疗领域十年来首个同时改善PFS和OS的阳性III期研究，有望确立新的标准治疗方案。”匹兹堡大学医学中心的Alexander Olawaiye教授则指出，该成果为缺乏有效选择的晚期患者提供了重要治疗选择。

制药企业Corcept Therapeutics宣布将于2024年第三季度提交新药申请。基于该突破性数据，FDA已授予Relacorilant快速通道资格。

ROSELLA试验的成功标志着卵巢癌靶向-化疗联合策略的重大进步。Relacorilant通过创新机制逆转耐药，为铂耐药患者带来生存期突破的同时维持了良好的安全性，这种”增效不增毒”的特点使其具备成为基础治疗方案的潜力。随着精准医疗的发展，未来可能需要通过分子分型进一步筛选最佳获益人群，但毋庸置疑，这一方案将为更多卵巢癌患者点燃生命希望。医学界正期待即将公布的完整数据，以及其在真实世界中的表现验证。

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