研究揭示Melflufen(Pepaxti)在多发性骨髓瘤中的真实世界数据

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种恶性浆细胞疾病，尽管近年来治疗手段不断进步，但复发/难治性患者的预后仍然较差。Melphalan Flufenamide（Melflufen,欧洲批准商品名为Pepaxti）是一种创新肽偶联烷化剂，在欧洲获批用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。然而，美国FDA于2024年2月撤销了该药物的批准。近期，意大利卡塔尼亚大学的一项小型单中心研究提供了Melflufen在真实世界中的疗效和安全性数据，为临床实践提供了新的参考。

Melflufen的机制与临床背景

Melflufen是一种肽偶联烷化剂，其作用机制基于其高亲脂性，能够迅速被骨髓瘤细胞摄取，并在细胞内释放具有细胞毒性的烷化剂。这种特性使其在理论上对骨髓瘤细胞具有较高的选择性杀伤作用，同时减少对正常组织的毒性。

在欧洲，Melflufen（Pepaxti）被批准与地塞米松联合用于复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗。然而，美国FDA基于III期OCEAN研究的最终分析结果，认为Melflufen（Pepaxto）可能增加死亡风险，因此撤销了其批准。尽管如此，欧洲药品管理局（EMA）仍维持其批准，认为其获益-风险比在特定患者群体中是可接受的。

意大利真实世界研究的主要发现

卡塔尼亚大学的研究团队在2023年欧洲骨髓瘤网络会议（6th European Myeloma Network Meeting）上报告了一项针对8例三重难治性复发/难治性多发性骨髓瘤患者的研究结果。这些患者接受了Melflufen联合地塞米松的治疗，并观察到了以下疗效和安全性数据：

疗效数据

研究显示，8例患者中有3例达到了部分缓解（Partial Response, PR），总体缓解率（Overall Response Rate, ORR）为37.5%。此外，1例患者出现微小缓解（Minimal Response, MR），2例患者疾病稳定（Stable Disease, SD），另有2例患者疾病进展（Progressive Disease, PD）。中位总生存期（Overall Survival, OS）尚未达到，预计8个月生存率为87%。

安全性数据

研究中观察到的主要不良反应为血液学毒性，包括：

• 2例患者出现≥3级贫血
• 3例患者出现≥3级血小板减少
• 2例患者出现≥3级中性粒细胞减少

这些毒性反应通过剂量调整、治疗延迟以及输血和生长因子支持治疗得以控制。具体而言，3例患者需要减少50%的剂量，1例患者因血液学毒性延迟治疗约2个月。研究中报告了1例因肺炎导致的死亡病例。

患者特征与治疗细节

研究纳入的8例患者中位年龄为68.5岁（范围：56-81岁），其中3例患者年龄≥70岁。4例患者存在髓外病变（包括2例颅内、1例肝脏和1例骨旁病变），1例患者为浆细胞白血病。

所有患者均为三重难治性（即对蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38单抗耐药），中位既往治疗线数为3.5线（范围：2-6线）。既往治疗包括：

• 蛋白酶体抑制剂（7例）
• 来那度胺（Revlimid，8例）
• 泊马度胺（Pomalyst，7例）
• 抗CD38单抗（8例）
• 埃罗妥珠单抗（Empliciti，2例）
• 贝兰他单抗（Blenrep，2例）
• 塔奎妥单抗（Talvey，1例）

所有患者均接受Melflufen联合地塞米松治疗，中位开始治疗时间为诊断后76.5个月（范围：13-112个月）。首次治疗周期中，所有患者均完成了全剂量给药。

专家观点与研究意义

卡塔尼亚大学血液科的Etta Conticello博士表示：“我们的研究为Melflufen在复发/难治性骨髓瘤中的真实世界应用提供了新的证据。即使在高危患者群体中，我们也观察到了令人鼓舞的疾病控制效果和可管理的安全性。”

Melflufen的研发公司Oncopeptides的欧洲医学事务负责人Bruno Bolognese指出：“真实世界临床经验进一步证实了Pepaxti在晚期多发性骨髓瘤治疗中的潜力。我们期待与医学界密切合作，以满足治疗选择有限患者的未满足需求。”

尽管Melflufen在美国的批准被撤销，但欧洲的真实世界数据表明，该药物在特定患者群体中仍可能具有一定的临床价值。意大利卡塔尼亚大学的研究虽然样本量较小，但为Melflufen的疗效和安全性提供了重要参考。未来仍需更大规模的真实世界研究进一步验证其在复发/难治性多发性骨髓瘤中的地位。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请咨询主治医师。