Trodelvy联合Keytruda显著改善PD-L1阳性转移性三阴性乳腺癌无进展生存期
转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）是一种侵袭性强、治疗选择有限的恶性肿瘤。近年来，抗体偶联药物（ADC）与免疫检查点抑制剂的联合疗法为该类患者带来了新的希望。本文基于ASCENT-04/KEYNOTE-D19 III期临床试验数据，客观分析Trodelvy（Sacituzumab Govitecan）联合Keytruda（Pembrolizumab）在PD-L1阳性（CPS≥10）mTNBC一线治疗中的疗效与安全性。
以上图片为Trodelvy（戈沙妥珠单抗,sacituzumab govitecan）在致泰药业实拍图
目录
药品特性与作用机制
Trodelvy的结构与靶向性
Trodelvy是一种靶向TROP-2的抗体偶联药物，由人源化抗TROP-2单克隆抗体、可裂解连接子和拓扑异构酶I抑制剂SN-38组成。TROP-2在多种上皮性肿瘤中高表达，包括90%以上的三阴性乳腺癌细胞。该药物通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面TROP-2抗原，内化后释放SN-38，诱导DNA单链断裂和细胞凋亡。
Keytruda的免疫调节作用
Keytruda是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，恢复T细胞对肿瘤的免疫应答。在PD-L1高表达（CPS≥10）的mTNBC中，其单药治疗已显示出一定疗效。
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关键临床证据：ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究
研究设计与患者特征
这项全球多中心、随机、开放标签的III期试验（NCT05382286）纳入既往未接受过系统治疗的PD-L1阳性（CPS≥10）不可切除局部晚期或转移性TNBC患者。患者按1:1随机分配至：
- 实验组：Trodelvy（10 mg/kg，第1、8天静脉注射，21天周期）联合Keytruda（200 mg，第1天静脉注射，21天周期）
- 对照组：Keytruda联合研究者选择的化疗（吉西他滨/卡铂或紫杉醇类）
主要终点为独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。
疗效数据
中期分析显示，与对照组相比，Trodelvy联合组显著延长PFS（具体数值待完整数据公布）。尽管OS数据尚未成熟，但已观察到改善趋势。在既往支持性研究中，Trodelvy单药治疗经治mTNBC的ORR达35%，中位PFS为5.5个月，中位OS为12.1个月（ASCENT-01研究）。
安全性特征
联合治疗的安全性与单药已知特征一致，未发现新的安全信号。Trodelvy常见不良反应包括中性粒细胞减少（发生率64%，其中3-4级占51%）、腹泻（59%）、恶心（57%）和疲劳（45%）。免疫相关不良事件（irAEs）发生率与Keytruda单药治疗相似。
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当前治疗地位与获批情况
监管批准历程
- 2020年4月：FDA加速批准Trodelvy用于既往接受过至少2线治疗的mTNBC成人患者（基于ASCENT-03研究）
- 2023年2月：FDA扩展适应症至HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌（基于TROPiCS-02研究）
目前，Trodelvy(Sacituzumab Govitecan)是唯一在两种转移性乳腺癌亚型中均显示OS获益的TROP-2靶向ADC药物。
ASCENT-04/KEYNOTE-D19研究的初步结果证实，Trodelvy联合Keytruda为PD-L1阳性mTNBC患者提供了一种具有临床意义的一线治疗选择。这种靶向化疗与免疫治疗的协同模式，代表了当前mTNBC治疗领域的重要突破。后续公布的完整数据将进一步明确该方案在临床实践中的价值。
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