Zepzelca(鲁比卡丁/芦比替定)在广泛期小细胞肺癌后线治疗中显示适度活性

一项在荷兰和意大利开展的多中心研究评估了Zepzelca(lurbinectedin，鲁比卡丁，芦比替定)在广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者二线及后线治疗中的应用效果。这项前瞻性研究共纳入238例患者，其中荷兰204例，意大利34例。研究采用每3周静脉注射3.2mg/m² Zepzelca的治疗方案。研究主要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。次要终点和探索性目标则包括临床病理特征、治疗管理以及根据化疗敏感性(化疗间隔≥90天)和耐药性(化疗间隔<90天)分层的抗肿瘤活性。

患者中位年龄为65岁(范围39-87岁)，荷兰队列中女性比例较高(54.4%)，而意大利队列中女性占32.4%。绝大多数患者确诊为SCLC：总体94.5%，荷兰94.1%，意大利97.1%。就吸烟状况而言，总体6.3%的患者从不吸烟，其中荷兰6.9%，意大利2.9%。当前吸烟者比例分别为总体28.6%、荷兰26.5%和意大利41.2%。

既往治疗与基线特征

在既往治疗方面，总体、荷兰和意大利患者的中位既往治疗线数分别为2线(范围1-7)、2线(范围1-7)和1线(范围1-4)。总体而言，40.7%的患者接受过2线既往治疗(荷兰42.6%)，而意大利队列中52.9%的患者仅接受过1线治疗。开始Zepzelca治疗时，患者转移部位分布为：肝脏45.8%、骨骼32%、脑部22.3%，其他部位96.2%。荷兰和意大利队列的转移模式相似。

Zepzelca作为二线治疗应用于87例患者(37%)，三线治疗107例(45%)，四线及以上治疗44例(18%)。值得注意的是，意大利患者中先前接受过化疗免疫治疗的比例较高(65%)，而荷兰仅为12%。研究者指出，这种差异反映了ES-SCLC治疗指南的地区差异，目前在荷兰化疗免疫治疗尚未纳入医保报销范围。

疗效评估结果

中位随访5.53个月后，98%的患者停止了治疗，主要原因是疾病进展(89%)。总体客观缓解率为23.1%(95%CI 17.8%-28.4%)，其中荷兰队列为24.5%(95%CI 18.6%-30.4%)，意大利队列为14.7%(95%CI 2.7%-23.9%)。疾病控制率总体为45.4%(95%CI 39.1%-51.7%)，荷兰患者48.0%(95%CI 41.2%-54.9%)，意大利患者29%(95%CI 15.1%-47.5%)。

总体中位缓解持续时间为2.8个月(95%CI 2.0-3.5)，中位无进展生存期为2.2个月(95%CI 1.6-2.8)，中位总生存期为5.4个月(95%CI 4.5-6.3)。6个月无进展生存率和总生存率分别为12.2%(95%CI 8.3-17.0)和42.4%(95%CI 36.1-49.0)。

特别值得注意的是，化疗间隔≥90天的患者显示出更长的无进展生存期(3.1 vs 1.8个月；HR 0.46；95%CI 0.30-0.71；P<0.0001)和总生存期(6.8 vs 4.5个月；HR 0.56；95%CI 0.37-0.86；P=0.006)。然而，先前是否接受过化疗免疫治疗的患者在无进展生存期和总生存期方面未观察到统计学差异。

安全性分析

在安全性方面，Zepzelca表现出良好的耐受性。所有患者中92%报告了任何级别的治疗相关不良事件，29%的患者经历了至少1次3级或4级毒性反应。最常见的副作用是疲劳(46%)，其次是贫血(38%)、中性粒细胞减少(35%)、γ-谷氨酰转移酶水平升高(24%)以及天冬氨酸转氨酶或丙氨酸氨基转移酶水平升高(22%)。最常报告的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少(22%)。

研究局限性与结论

尽管这是欧洲两国开展的最大规模的多中心队列研究之一，研究者仍指出了若干局限性。包括研究的回顾性设计、涉及的患者和中心数量较少、两国队列规模不平衡等。此外，患者基线特征、治疗管理策略和肿瘤评估方案也存在异质性。

总体而言，这项研究表明Zepzelca(lurbinectedin,鲁比卡丁,芦比替定)在广泛期小细胞肺癌的二线及后线治疗中显示出适度的抗肿瘤活性，特别是在化疗间隔时间较长的患者中观察到了更好的疗效。药物的安全性特征与已知情况相符，主要为血液学毒性。这些数据为Zepzelca在临床实践中的应用提供了进一步的现实证据，特别是在不同治疗环境和患者群体中的表现。

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