ICLUSIG(アイクルシグ,Ponatinib,普纳替尼)说明书

 【ICLUSIG(アイクルシグ)生产企业】

大冢制药

【ICLUSIG(アイクルシグ)适应症】

对先前治疗药物耐药或不耐受的慢性髓系白血病。
复发或难治性的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。

【ICLUSIG(アイクルシグ)用法用量及关注意事项】

通常，成人每日一次口服45毫克（以盐酸泊那替尼计）。应根据患者情况酌情减量。

以上图片为アイクルシグ(Iclusig)在致泰药业实拍图

【ICLUSIG(アイクルシグ)用法用量相关注意事项】

与其他抗恶性肿瘤药物联合使用的有效性和安全性尚未确立。
如果出现血管阻塞性事件或3级及以上心力衰竭，应立即停止本品给药。若副作用消失且判断继续治疗对患者有益，可重新开始给药，但再次给药时应考虑减量。
若出现血管阻塞性事件及3级及以上心力衰竭以外的副作用，应参考以下标准，考虑暂停给药、减量或停止给药。

【ICLUSIG(アイクルシグ)警告】

本品必须在具备足够条件应对紧急情况的医疗机构中，由对造血系统恶性肿瘤治疗拥有丰富知识和经验的医生，在判断为适合使用本品的病例中方可使用。在开始治疗前，必须向患者或其家属充分说明疗效及风险，在获得同意后方可开始给药。
已有报告显示，可能出现心肌梗死、脑梗死、视网膜动脉闭塞、外周动脉闭塞性疾病、静脉血栓栓塞等严重的血管阻塞性事件，甚至有导致死亡的病例。在开始给药前，必须确认患者是否有缺血性疾病（如心肌梗死、外周动脉闭塞性疾病等）、静脉血栓栓塞症等既往病史，以及是否存在心血管疾病的危险因素（如高血压、糖尿病、血脂异常等），并谨慎判断是否给药。此外，在给药期间应充分观察患者状态，注意是否出现胸痛、腹痛、四肢疼痛、偏瘫、视力下降、呼吸急促、麻木等疑似血管阻塞性事件的体征或症状。
可能出现严重的肝功能损害，且有因肝衰竭导致死亡的病例报告，因此在开始给药前及给药期间应定期进行肝功能检查，并充分观察患者状态。

以上图片为アイクルシグ(Iclusig)在致泰药业实拍图

【ICLUSIG(アイクルシグ)禁忌】

以下患者禁止使用：
对本品任何成分有过敏史的患者。
孕妇或可能怀孕的妇女。

【ICLUSIG(アイクルシグ)重要注意事项】

不应盲目长期给药，应定期进行血液检查、骨髓检查、染色体检查等，以评估继续给药的必需性。
可能出现严重的血管阻塞性事件，因此在给药期间应管理心血管疾病危险因素（如高血压、糖尿病、血脂异常等），并充分观察患者状态，注意是否出现胸痛、腹痛、四肢疼痛、偏瘫、视力下降、呼吸急促、麻木等疑似血管阻塞性事件的体征或症状。同时，应指导患者若出现疑似血管阻塞性事件的症状，应立即就医。
可能出现肝功能损害，因此在开始给药前及给药期间应定期（开始给药后3个月内每2周一次，之后每月一次）并根据患者情况实施肝功能检查，充分观察患者状态。
可能出现心力衰竭，因此在开始给药前应确认患者心功能。在给药期间应适时进行心功能检查（如心脏超声等），并充分观察患者状态（包括左心室射血分数的变化）。
可能出现血压升高，因此在开始给药前及给药期间应定期测量血压。
可能出现胰腺炎，因此在开始给药前及给药期间应定期（开始给药后3个月内每2周一次，之后每月一次）并根据患者情况进行胰酶相关的血液检查，充分观察患者状态。
可能出现骨髓抑制，因此在开始给药前及给药期间应定期（开始给药后3个月内每2周一次，之后每月一次）并根据患者情况进行血液检查（如血细胞计数等），充分观察患者状态。
可能出现体液潴留，因此在给药期间应定期测量体重等，充分观察患者状态。
可能出现肿瘤溶解综合征，因此应进行血清电解质浓度及肾功能检查等，充分观察患者状态。
可能出现眼干、视物模糊、眼痛、结膜出血等眼部障碍，且有因视网膜动脉闭塞导致失明的病例报告，因此在给药期间应定期进行眼科检查，充分观察患者状态。
使用Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂可能导致乙型肝炎病毒再激活，因此在给药前应确认肝炎病毒感染情况，并在给药前采取适当措施。

【ICLUSIG(アイクルシグ)不良反应】

重大不良反应
可能出现以下副作用，应进行充分观察，若发现异常，应采取停止给药等适当措施。
冠状动脉疾病（3.8%）：可能出现心肌梗死（2.1%）、心绞痛（0.8%）、急性冠脉综合征（0.4%）、心肌缺血（0.4%）、不稳定型心绞痛（0.2%）等冠状动脉疾病。应充分观察患者状态，若发现相关体征或症状，应立即进行检查，并采取停止给药等适当措施。
脑血管障碍（2.9%）：可能出现脑梗死（1.1%）、脑血管意外（0.8%）、脑动脉狭窄（0.4%）、短暂性脑缺血发作（0.2%）、大脑动脉狭窄（0.2%）、脑缺血（0.2%）、脑干梗死（0.2%）等脑血管障碍。
外周动脉闭塞性疾病（2.7%）：可能出现间歇性跛行（1.3%）、外周动脉狭窄（0.4%）、四肢坏死（0.2%）、视网膜动脉闭塞（0.2%）、肾动脉狭窄（频率不明）等外周动脉闭塞性疾病。应充分观察患者状态，若出现疼痛、冷感、麻木等，应采取停止给药等适当措施。
静脉血栓栓塞症（1.7%）：可能出现视网膜静脉血栓形成（0.6%）、深静脉血栓形成（0.4%）、肺栓塞（0.4%）、静脉栓塞（0.2%）等静脉血栓栓塞症。
骨髓抑制（48.8%）：可能出现血小板计数减少（38.3%）、中性粒细胞计数减少（20.6%）、贫血（13.9%）、白细胞计数减少（5.1%）、发热性中性粒细胞减少症（2.1%）、全血细胞减少症（1.9%）、淋巴细胞计数减少（1.9%）、骨髓功能衰竭（0.2%）等骨髓抑制。
高血压（14.1%）：可能出现包括高血压危象（频率不明）在内的高血压。必要时应采取使用降压药等适当措施。若出现严重、持续性或常规降压治疗无法控制的高血压，应暂停给药、减量或停止给药。若出现高血压危象，应停止本品给药并采取适当措施。
肝功能损害（17.5%）：可能出现伴随ALT、AST、胆红素、γ-GTP等升高的肝功能损害（17.5%）、黄疸（0.4%）、肝衰竭（频率不明）。
胰腺炎（6.1%）
体液潴留（11.6%）：可能出现外周性水肿（6.3%）、胸腔积液（4.0%）、心包积液（2.3%）、肺充血（0.2%）、肺水肿（0.2%）等体液潴留。若发现体重急剧增加、呼吸困难等异常，应停止给药，并采取使用利尿剂等适当措施。
感染症（12.4%）：可能出现肺炎（1.7%）、败血症（1.1%）等感染症。
严重皮肤障碍（1.7%）：可能出现剥脱性皮炎（1.1%）、多形性红斑（0.8%）等严重皮肤障碍。
出血（2.3%）：可能出现鼻出血（2.1%）、胃肠道出血（0.2%）、咽喉出血（0.2%）、出血性胃炎（0.2%）、生殖器出血（0.2%）、硬膜下血肿（频率不明）等出血。
心力衰竭（1.9%）、充血性心力衰竭（0.8%）
心律失常（4.6%）：可能出现心房颤动（2.3%）、心动过缓（1.1%）、QT间期延长（0.8%）、心动过速（0.4%）、室性心律失常（0.2%）、心脏骤停（0.2%）、房室传导阻滞（0.2%）等心律失常。
肿瘤溶解综合征（0.2%）：若发现异常，应停止本品给药，并采取适当措施（如输注生理盐水、使用高尿酸血症治疗药物、透析等），同时在症状恢复前充分观察患者状态。
神经病变（3.2%）：可能出现周围神经病变（1.9%）、周围感觉神经病变（0.8%）、多发性神经病变（0.2%）、周围运动神经病变（0.2%）、周围感觉运动神经病变（0.2%）等神经病变。
肺动脉高压（1.3%）：应充分观察患者状态，若发现异常，应停止本品给药，并在与其他病因（如胸腔积液、肺水肿等）进行鉴别诊断后，采取适当措施。
动脉夹层（频率不明）：可能出现包括主动脉夹层在内的动脉夹层。

【ICLUSIG(アイクルシグ)药物相互作用】

酮康唑
在22名健康成人受试者中，采用交叉试验法，单次空腹给予本品15毫克，或与酮康唑（强效CYP3A4抑制剂）400毫克重复给药5天后合并使用。与酮康唑合并使用时，与本品单用相比，本品的Cmax和AUC0-inf分别增加了47%和78%（外国数据）。
利福平
在19名健康成人受试者中，采用交叉试验法，单次餐后给予本品45毫克，或与利福平（强效CYP3A4诱导剂）600毫克重复给药9天后合并使用。与利福平合并使用时，与本品单用相比，本品的Cmax和AUC0-inf分别减少了42%和63%（外国数据）。
其他
在18名健康成人受试者中，采用交叉试验法，单次空腹给予本品45毫克，或与兰索拉唑60毫克重复给药2天后合并使用。与兰索拉唑合并使用以提高胃内pH值时，与本品单用相比，本品的Cmax和AUC0-inf分别减少了25%和6%（外国数据）。
泊那替尼在体外显示对P-糖蛋白及乳腺癌耐药蛋白具有抑制作用。
注：本品的批准剂量为每日一次45毫克。

【ICLUSIG(アイクルシグ)药理作用】

作用机制
泊那替尼可抑制包括T315I等突变型在内的ABL酪氨酸激酶活性。
抗肿瘤作用
泊那替尼在体外可抑制表达BCR-ABL的人慢性髓系白血病来源的K562、KY01及LAMA细胞株，以及表达具有T315I等突变的BCR-ABL的小鼠pro-B细胞来源的Ba/F3细胞株的增殖。
泊那替尼在皮下移植了K562细胞株及表达具有T315I突变的BCR-ABL的Ba/F3细胞株的小鼠体内，显示出肿瘤生长抑制作用。

【ICLUSIG(アイクルシグ)贮藏】

铝塑包装开封后应避湿、避光保存。

【温馨提示】

如需要更多ICLUSIG(アイクルシグ,Ponatinib,普纳替尼)资讯，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。