Zepzelca(lurbinectedin,鲁比卡丁/芦比替定)药品说明书

【Zepzelca生产企业】

Jazz Pharmaceuticals, Inc.

【Zepzelca适应症】

1. 联合atezolizumab（阿替利珠单抗）或atezolizumab与hyaluronidase-tqjs，用于接受过atezolizumab或atezolizumab与hyaluronidase-tqjs、卡铂和依托泊苷一线诱导治疗后疾病未进展的成人广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的维持治疗。
2. 作为单药，用于治疗在铂类化疗后或化疗期间疾病进展的成人转移性小细胞肺癌（SCLC）患者。该适应症基于总缓解率和缓解持续时间获得加速批准，其持续批准可能取决于验证性试验中对临床获益的验证和描述。

【Zepzelca规格】

注射用冻干粉：单剂量小瓶中含4mg冻干粉。

【Zepzelca用法用量】

1. 推荐剂量：3.2mg/m²，静脉输注，每21天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
2. 输注要求：推荐通过中心静脉导管给药，以降低可能导致需要清创的组织坏死的外渗风险；输注时间为60分钟。
3. 止吐预防：第一周期给药前，应给予皮质类固醇和5-羟色胺激动剂，后续周期可考虑使用。
4. 发热性中性粒细胞减少预防：当Zepzelca与atezolizumab或atezolizumab与hyaluronidase-tqjs联合使用时，应给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）以降低发热性中性粒细胞减少的风险。
5. 肝功能不全患者剂量调整：中度肝功能不全患者，推荐剂量为1.6mg/m²，静脉输注，每21天一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性；重度肝功能不全患者应避免使用，若无法避免，推荐剂量为1.6mg/m²，静脉输注，每21天一次。
6. 毒性相关剂量调整：首次剂量降低至2.6mg/m²，每21天一次；第二次剂量降低至2.0mg/m²，每21天一次；若无法耐受2.0mg/m²剂量或剂量延迟超过2周，应永久停药。
7. CYP3A4抑制剂相互作用调整：应避免与强效或中效CYP3A4抑制剂合用；若无法避免，应将Zepzelca剂量降低50%；在强效或中效CYP3A抑制剂停用5个半衰期后，可恢复Zepzelca原有剂量。

【Zepzelca作用机制】

Zepzelca是一种烷化剂，可抑制小细胞肺癌病理生理的多种成分，同时也是一种选择性致癌转录抑制剂。其通过与DNA小沟结合，抑制RNA聚合酶II的转录过程，并影响DNA修复通路。根据临床前研究，Zepzelca还可能激活cGAS-STING信号通路，该通路介导多模式免疫激活，从而导致免疫原性细胞死亡，同时可增加干扰素信号传导、促炎趋化因子、T细胞浸润和促炎M1巨噬细胞的水平。

【Zepzelca禁忌】

无明确禁忌。

【Zepzelca注意事项】

1. 骨髓抑制：Zepzelca可导致严重甚至致命的骨髓抑制，包括发热性中性粒细胞减少、败血症、血小板减少和贫血。仅对基线中性粒细胞计数至少为1500个/mm³且血小板计数至少为100000个/mm³的患者给药；每次给药前应监测血常规，若中性粒细胞计数低于500个/mm³或任何低于正常下限的值，推荐使用G-CSF；根据骨髓抑制的严重程度，可暂停给药、降低剂量或永久停药。
2. 肝毒性：Zepzelca可导致肝毒性，治疗开始前、治疗期间定期以及根据临床指征应监测肝功能检查；根据肝毒性的严重程度，可暂停给药、降低剂量或永久停药。
3. 外渗导致组织坏死：应考虑使用中心静脉导管以降低外渗风险；输注期间应监测患者是否出现外渗的体征和症状，若发生外渗，应立即停止输注，拔除输注导管，并监测组织坏死的体征和症状。
4. 横纹肌溶解症：治疗开始前以及治疗期间根据临床指征应监测肌酸磷酸激酶（CPK）；根据横纹肌溶解症的严重程度，可暂停给药、降低剂量或永久停药。
5. 胚胎-胎儿毒性：Zepzelca可对胎儿造成伤害，应告知有生殖潜力的女性和男性其对胎儿的潜在风险，并建议使用有效的避孕措施。

【Zepzelca不良反应】

1. 骨髓抑制相关不良反应：在接受Zepzelca治疗的晚期实体瘤患者中，41%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少，发病中位时间为15天，持续中位时间为7天；7%的患者出现发热性中性粒细胞减少；2%的患者出现败血症，其中1%为致命性；10%的患者出现3级或4级血小板减少，发病中位时间为10天，持续中位时间为7天；17%的患者出现3级或4级贫血。
2. 肝毒性相关不良反应：在接受Zepzelca治疗的晚期实体瘤患者中，6%的患者出现3级丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，3%的患者出现3级天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，0.4%的患者出现4级ALT升高，0.5%的患者出现4级AST升高；3级及以上转氨酶升高的发病中位时间为8天，持续中位时间为7天。
3. 其他常见不良反应：Zepzelca单药治疗时，发生率≥20%的常见不良反应（包括实验室异常）有白细胞减少、淋巴细胞减少等；与atezolizumab联合治疗时，9%的患者出现肌酸磷酸激酶升高。

【Zepzelca储存条件】

未明确具体储存条件，应按照药品包装说明书要求妥善储存，远离儿童接触，避免阳光直射和高温潮湿环境。

【温馨提示】

如需要更多Zepzelca(lurbinectedin,鲁比卡丁/芦比替定)资讯，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。

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