美国FDA受理tirabrutinib治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤的新药申请

日本小野药品工业株式会社于2026年2月16日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已接受其在研药物tirabrutinib的新药申请（NDA），并授予优先审评资格，用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（R/R PCNSL）患者。FDA根据《处方药使用者付费法案》（PDUFA）设定的目标行动日期为2026年12月18日 。

tirabrutinib是一种高度选择性的、不可逆的第二代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。该药物通过共价结合BTK酶活性位点的Cys-481残基，阻断B细胞受体（BCR）信号通路的传导。由于BCR信号在B细胞的增殖、分化与存活中起关键作用，因此抑制BTK可诱导恶性B淋巴细胞凋亡 。

与第一代BTK抑制剂相比，tirabrutinib在生化激酶谱分析中显示出更高的选择性。体外激酶测定表明，其脱靶效应较低，这旨在减少由抑制其他激酶（如ITK、EGFR等）而导致的不良反应。该药主要影响B细胞功能，对T细胞的激活影响较小 。

此次NDA申请主要基于一项全球性II期PROSPECT研究的阳性结果。该数据曾在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行展示。研究结果显示，tirabrutinib在复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤患者中取得了以下疗效数据：

• 总缓解率（ORR） ：达到67%
• 完全缓解率（CRR） ：为44%
  此外，研究观察到的安全性特征被认为是可管理的 。

关于tirabrutinib的安全性，除了临床试验中的报告外，近期也有真实世界数据发布。一项针对台湾地区患者的病例系列分析显示，tirabrutinib相关的皮肤不良事件较为常见，发生率约为71.4%，主要表现为斑丘疹（2级）、多形红斑（3级）和湿疹样病变。这些皮肤事件的中位发病时间为用药后22.4天，多数在一个月内出现，通常可使用口服抗组胺药和外用皮质类固醇进行管理，但因严重皮肤事件导致停药的情况并不常见 。

tirabrutinib由小野药品工业发现并开发。该药并非首次上市，其最早于2020年3月在日本获得批准，用于治疗复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤，商品名为VELEXBRU®。此后，该药陆续在日本获批用于华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤，并在韩国和中国台湾地区获批用于复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤的治疗 。

在美国，tirabrutinib若获批，将成为该国首个用于治疗复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤的BTK抑制剂。目前，一项确证性的全球III期随机对照研究（PROSPECT研究，临床试验登记号NCT07104032）正在招募患者，该研究旨在比较tirabrutinib单药与利妥昔单抗联合替莫唑胺（R-TMZ）在R/R PCNSL患者中的疗效和安全性 。

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