Loargys(pegzilarginase)药品说明书

【Loargys生产企业】

Immedica Pharma

【Loargys适应症】

适用于2岁及以上儿童、青少年及成人精氨酸酶1缺乏症（ARG1-D，又称高精氨酸血症）的治疗，需与饮食蛋白限制联合使用，用于长期慢性管理EMA。

【Loargys规格】

注射用/输注用溶液，浓度5mg/mL：

1. 单剂量小瓶：4mL（含pegzilarginase 2mg）
2. 单剂量小瓶：0mL（含pegzilarginase 5mg）注：剂量标注以pegzilarginase的精氨酸酶部分计，不含甲氧基聚乙二醇（mPEG）载体；本品效力不可与其他同类聚乙二醇化或非聚乙二醇化蛋白药物比较EMA。

【Loargys用法用量】

给药原则
治疗由具备遗传性代谢病管理经验的医师启动并监督；首剂及早期剂量需在配备心肺复苏设备、可处理过敏性休克的医疗环境中给予，全程监测EMA。本品需与个体化疾病管理（饮食蛋白限制、氨基酸补充、氮清除剂等）联合使用。

推荐剂量

1. 起始剂量：每周1次，1mg/kg，静脉输注给药。
2. 剂量调整：以05 mg/kg为步幅递增或递减，目标是使给药前血浆精氨酸水平接近正常上限（ULN），维持在正常范围；调整依据连续两次检测结果，首次评估在给药4周后；每次剂量调整后2周内，每周监测1次血浆精氨酸。
3. 最大剂量：每周不超过2mg/kg（该剂量以上未在临床试验中研究）EMA。
4. 给药途径转换：静脉输注至少8周后，可转为皮下注射，剂量与静脉给药相同。

漏用处理
漏用后尽快补用；不可给予双倍剂量，且两次给药间隔至少4天。

特殊人群

1. 儿童：2岁以下安全性与有效性未确立，不推荐使用。
2. 老年：65岁及以上数据不足，安全性与有效性未确立。
3. 肾功能损害：数据不足，预计不影响给药方案。
4. 肝功能损害：未开展研究，需谨慎评估。

实验室监测特殊要求
需使用经验证的方法检测血浆精氨酸，因常规方法无法控制样本采集后pegzilarginase残留酶活性对精氨酸的降解，可能导致结果假性偏低；应告知检测实验室患者正在使用本品，建议采用含酶抑制剂nor-NOHA的CE标记采血管。

【Loargys给药说明】

1. 给药方式：静脉输注或皮下注射，由医护人员操作；单剂量小瓶仅供一次性使用。
2. 静脉输注准备：给药前目视检查，不可使用含可见颗粒或变色的溶液；用9%氯化钠注射液稀释，最大浓度不超过5mg/mL。
3. 皮下注射：选择腹部、大腿或上臂等适宜部位，轮换注射点，避免注射至有炎症、瘢痕或硬结的区域。
4. 预用药：既往发生过超敏反应的患者，可考虑用药前给予抗组胺药和/或糖皮质激素。

【Loargys禁忌】

对pegzilarginase、本品任何辅料或甲氧基聚乙二醇（mPEG）过敏者禁用。

【Loargys作用机制】

本品为钴取代的重组人精氨酸酶1，经共价结合5kDa甲氧基聚乙二醇（mPEG）修饰而成，分子量约224–344kDa。mPEG修饰可延长药物半衰期，实现每周1次给药。本品通过替代ARG1-D患者缺乏的内源性精氨酸酶1活性，将血浆中过量的精氨酸快速、持续转化为尿素和鸟氨酸，降低精氨酸及其毒性代谢产物水平；本品不直接靶向升高的血浆氨水平。

【Loargys临床疗效】

在多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验（Study 300A）中，24周时pegzilarginase治疗组血浆精氨酸较基线的降低幅度显著优于安慰剂组（p<0.0001），90.5%的治疗组患者血浆精氨酸达到指南推荐目标并处于正常范围，安慰剂组为0%。开放标签延长期研究显示，静脉给药转换为皮下注射后，血浆精氨酸水平的改善可持续，且皮下注射组精氨酸过低（低精氨酸血症）的发生频次更少、持续时间更短。同时，患者运动功能（如GMFM-E、2MWT等指标）呈现数值上的改善趋势。

【Loargys注意事项】

超敏反应（包括过敏性休克）
生命威胁性超敏反应（含过敏性休克）可能发生，临床试验中13%（6/48）的患者出现轻至中度超敏反应，表现为面部肿胀、皮疹、潮红、呼吸困难等，多发生在首次给药后数次，也可能在治疗后期出现。若发生严重超敏反应，立即停用本品，启动急救（包括肾上腺素）；轻度至中度反应可给予抗组胺药和/或糖皮质激素。既往发生严重超敏反应者，重新给药需充分评估风险获益，谨慎进行。
免疫原性
聚乙二醇化治疗性蛋白存在免疫原性风险。临床试验中，48例患者中有12例（25%）检测到抗PEG和/或抗蛋白部分的抗药抗体（ADAs），多数在首剂后早期出现，呈一过性，持续治疗后可消退；ADAs的存在与药物药代动力学（PK）和药效学（PD）的一过性变化相关。因临床开发期间无检测中和抗体的方法，其影响尚不明确。
低精氨酸血症
过量给药可能导致血浆精氨酸异常降低（低精氨酸血症）。临床试验中，1例患者意外接受1.6mg/kg（为起始剂量的16倍），出现恶心、呕吐、腹泻、疲劳等症状。需严格遵循剂量调整原则，定期监测血浆精氨酸，避免剂量过高。
妊娠
无孕妇使用本品的充分数据。动物研究显示，妊娠期持续暴露于低精氨酸状态可导致母体体重下降、着床位点减少、着床前丢失增加等生殖毒性。除非经医师评估获益大于风险，否则不推荐妊娠期间使用。
哺乳期
未知本品是否分泌至人乳或动物乳中，无法排除对母乳喂养婴儿的风险。需权衡母乳喂养对婴儿的益处与母亲治疗的需求，决定是否停药或停止母乳喂养。
生育力
动物研究显示，本品可影响精子生成并降低雌性生育力，停药后相关影响可逆。有生育需求的患者，需提前与医师沟通。
驾驶与操作机械
本品对驾驶或操作机械能力无或可忽略影响。

【Loargys不良反应】

临床试验常见不良反应（发生率≥10%）
呕吐、发热、输注相关反应、便秘。

其他重要不良反应

1. 超敏反应：面部肿胀、皮疹、潮红、呼吸困难、低血压等（发生率13%）。
2. 注射部位反应：皮下注射后可能出现疼痛、红肿、硬结等。
3. 实验室异常：可能出现血浆精氨酸降低（低精氨酸血症）、鸟氨酸升高（与药物作用机制相关）。

药物过量
过量可能导致严重低精氨酸血症，出现恶心、呕吐、腹泻、疲劳等症状。目前无特异性解毒剂，需立即停药，采取对症支持治疗，并密切监测血浆精氨酸水平，直至恢复正常。

【Loargys药物相互作用】

未开展正式药物相互作用研究。本品为重组人酶，预计不通过细胞色素P450酶系统代谢，与其他药物发生此类相互作用的风险极低。使用本品期间，若需合用其他药物（包括处方药、非处方药、保健品），需提前告知医师。

【Loargys储存条件】

1. 未开封：2–8℃冷藏保存，避光，不可冷冻，不可振摇EMA。
2. 稀释后：9%氯化钠注射液稀释的输注液，室温（≤25℃）下可保存4小时，冷藏（2–8℃）下可保存24小时；冷藏后需在室温下复温再输注，复温后4小时内完成给药，避免阳光直射。
3. 运输：采用冷藏运输，保持温度2–8℃，避免剧烈震荡。

【Loargys有效期】

未开封单剂量小瓶，有效期以药品外包装标注为准（通常为24个月）；稀释后输注液的有效期按上述“储存条件”执行，超出时限严禁使用。

【温馨提示】

如需要更多Loargys(pegzilarginase)资讯，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。

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