2026年4月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式给予FILSPARI（活性成分Sparsentan）完全批准，用于治疗局灶节段性肾小球硬化症（FSGS），这也是FDA批准的首个且唯一一个专门用于该疾病的治疗药物，标志着这款药物的适应症从免疫球蛋白A肾病（IgAN）扩展至第二种罕见肾病。此次获批的适用人群为8岁及以上、无肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化症患者，据研发企业Travere Therapeutics估计，美国约有3万名此类患者可立即从中受益。

FILSPARI（Sparsentan）是一种新型、同类首个口服小分子药物，其独特机制为双重阻断内皮素A受体（ETAR）和血管紧张素II亚型1受体（AT1R），且对这两种受体具有高亲和力，对内皮素B受体和血管紧张素II亚型2受体的选择性超过500倍。作为一种非免疫抑制疗法，它通过直接针对足细胞损伤发挥作用，在临床前研究中已被证实可减少蛋白尿、保护足细胞、预防肾小球硬化和系膜细胞增殖，这也是其用于治疗局灶节段性肾小球硬化症的核心作用原理。在此之前，该药物已获批用于减缓具有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病成人患者的肾功能衰退，是目前美国FDA批准的、用于免疫球蛋白A肾病治疗的最常用药物。

此次FDA的完全批准主要基于两项关键临床试验的数据支持，分别是3期DUPLEX研究和2期DUET研究，这也是目前局灶节段性肾小球硬化症领域规模较大的头对头介入性研究。其中，DUPLEX研究是一项全球多中心、随机、双盲、活性对照的3期试验，共纳入371名经活检证实的局灶节段性肾小球硬化症患者，患者年龄范围为8至75岁，筛选时尿蛋白/肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g、估计肾小球滤过率（eGFR）≥30ml/min/1.73m²，且血压符合相应标准。经过2周洗脱期后，患者被随机分配接受Sparsentan或厄贝沙坦治疗，随后2周内进行剂量滴定，最大剂量分别为每日800mg Sparsentan和每日300mg厄贝沙坦，患者在108周的双盲期内维持相应剂量，108至112周恢复标准护理治疗。该研究的主要疗效终点为108周治疗期间的eGFR斜率，包括从第1天至108周的总斜率和第6周至108周的慢性斜率，关键次要终点为第112周（随机治疗停止后4周）eGFR相对于基线的变化百分比， interim终点为第36周达到蛋白尿部分缓解的患者比例，即UPCR≤1.5g/g且较基线减少40%以上。

DUPLEX研究结果显示，在整个研究人群中，接受FILSPARI治疗的患者从基线到第108周的蛋白尿减少幅度达到46%，而接受最大剂量厄贝沙坦治疗的患者减少幅度为30%，差异具有统计学意义。在无肾病综合征的患者中，FILSPARI的疗效更为显著。此外，第36周时，Sparsentan组达到蛋白尿部分缓解的患者比例为42.0%，显著高于厄贝沙坦组的26.0%。不过该研究未达到主要疗效终点，两组患者从第1天至108周的eGFR斜率差异为每年0.3毫升/分钟/1.73平方米，从第6周至108周的差异为每年0.9毫升/分钟/1.73平方米，均无统计学意义；第112周时，Sparsentan组eGFR相对于基线的平均变化量为-10.4毫升/分钟/1.73平方米，厄贝沙坦组为-12.1毫升/分钟/1.73平方米，两组差异为1.8毫升/分钟/1.73平方米。

2期DUET研究则评估了不同剂量（200mg/天、400mg/天、800mg/天）的Sparsentan与300mg/天厄贝沙坦在局灶节段性肾小球硬化症患者中的疗效和安全性，共纳入64名接受Sparsentan治疗的患者和32名接受厄贝沙坦治疗的患者，主要终点为8周时尿蛋白/肌酐比值相对于基线的变化百分比。研究结果显示，与厄贝沙坦组18.5%的平均降低率相比，所有剂量的Sparsentan治疗在8周时均显著降低了蛋白尿，平均降低率达到44.8%；其中400mg和800mg联合剂量组的蛋白尿平均降低率为47.4%，显著高于厄贝沙坦组的19.0%。同时，接受Sparsentan治疗的患者中，28.1%达到了蛋白尿部分缓解终点，而厄贝沙坦组这一比例仅为9.4%，差异具有统计学意义，且长期数据显示，持续接受Sparsentan治疗的患者蛋白尿水平会进一步逐渐降低。

在安全性方面，两项临床试验均显示FILSPARI（Sparsentan）耐受性良好，其安全性与厄贝沙坦组相似，未出现明显的安全性差异。此次获批的FILSPARI适应症符合KDIGO肾小球疾病管理临床实践指南，其标签覆盖了多种类型的局灶节段性肾小球硬化症，包括原发性、继发性、遗传性及病因不明的类型。作为首个获得FDA完全批准的局灶节段性肾小球硬化症治疗药物，FILSPARI填补了该疾病长期以来缺乏专用药物治疗的空白，此前局灶节段性肾小球硬化症患者的治疗主要依赖非标签用药和一般支持性护理，这款药物的获批为这类罕见肾病患者提供了新的治疗选择，也进一步扩展了其在罕见肾病治疗领域的应用范围。

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